第四章+抗体介绍.ppt

单克隆抗体的实际意义： （1）抗原的纯化和结构分析； （2）细胞发生、分化及功能的阐明； （3）临床疾病的诊断和治疗‘ 如：免疫分子检测； 免疫导向药物治疗恶性肿瘤 —McAb抗癌药物（毒素或放射性核素偶联）。 在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或装饰，导入受体细胞表达的抗体。 如：人-鼠嵌合抗体（chimeric antibody） 改型抗体（reshaped humanized antibody） 小分子抗体：Fzb片段 Fc片段 Fv片段 双特异性抗体（bispecific antibody）： 如：Ig-融合蛋白，抗体导向酶等。 三、基因工程抗体 （genetic engineering antibody） 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * * 第二节 免疫球蛋白 免疫球蛋白的类型 双重特性： 抗体活性 免疫原性（抗原物质） 一、免疫球蛋白同种型 1 类和亚类（根据H链的抗原性不同） 五类： IgG——γ(gamma) IgA——α(alpha) IgM——μ(mu) IgD——δ(delta) IgE——ε(epsilon) 亚类 IgG: IgG1, IgG2, IgG3 IgA:IgA1,IgA2 IgM:IgM1,IgM2 2 型和亚型（根据轻链C区抗原特异性不同分型）： κ (kappa)型 λ（lambda）型 亚型（λ链）： OZ（+）（或 λ1）：第190位（亮氨酸） OZ（-）（或 λ2）：第190位（精氨酸） Kern(+)(或λ3)：第154位（甘氨酸） Kern（-）或（ λ 4）：第154位（丝氨酸） 二、免疫球蛋白同种异型（allotype） CH和CL上的一个或数个氨基酸残基的差异—— 遗传标志（genetic markers） Gm因子：Gm1-30 Am因子：A2m1，A2m2 Km因子：Km1，Km2，Km3 三、独特性(idiotype) 指在同一个体，不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗体受体V区所具有的抗原特异性不同。 第三节 免疫球蛋白的基因结构 H基因库（重链基因连锁群） ——第14号染色体 κ基因库（ κ 链基因连锁群）： ——第2号染色体 λ基因库（ λ 链基因连锁群）： ——第22号染色体 一、免疫球蛋白的基因库 κ链： V κ（100个） J κ（5个） C κ（1个） λ链： V λ（30个） J λ-C λ（4个） 二、Ig的基因结构及其重排和表达 H链： V基因（约95个） D基因（27个） V区 J基因（6个） C基因（9个） C区 一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能基因片段保持不变，而发生C基因重排，使其表达的抗体分子发生H链类的改变，称为类别转换。 IFNrIgG B细胞克隆 IgM IL-4 IgE 三、Ig的类别转换（class swithching） 第四节 抗体的功能 识别并特异性结合抗原。 抗体分子： 单体（IgG，IgE）——2价 二聚体（分泌型IgA）——4价 五聚体（IgM）——5价 实际意义： a. 中和效应——中和毒素和病毒 b. 与Ag结合——促吞噬细胞吞噬 一、V区的功能 1. 激活补体系统 Ab（IgM、IgG）+Ag C1q 补体经典途径 IgG4、IgA和IgE的凝聚物 补体旁路途径 二、C区的功能 2. 介导免疫细胞活性 （1）调理作用（opsonization）： IgG+抗原（颗粒性） Fc γR（单核细胞、吞噬细胞及中性粒细胞） 促吞噬细胞吞噬 （2）ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用) ： IgG+抗原（靶细胞） Fc γR（NK细胞） 杀伤靶细胞 （3）介导超敏反应： Ⅰ型， Ⅱ型和 Ⅲ型超敏反应 第五节各类免疫球蛋白的特性和功能 一般特性： 单体分子； 四个亚类 血清中含量最高（75%Ig）； 半衰期最长（21-23天）； 3-5岁达成人水平（8.0-17m