核糖体蛋白 L23参与肿瘤进程的研究.pdfVIP

国际肿瘤学杂志２０１６ 年１１ 月第４３ 卷第１１ 期 ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１６，Ｖｏｌ．４３，Ｎｏ．１１ ８·３５ · ·综述· 核糖体蛋白 Ｌ２３ 参与肿瘤进程的研究 彭文苗 秦传蓉 张志敏 胡萌 饶智国 【摘要】 核糖体蛋白Ｌ２３是肿瘤基因治疗的新靶点，其通过调控ｐ５３ 激活、灭活鼠双微体２、间接 影响ｃ-Ｍｙｃ致癌活性、参与肿瘤多药耐药、影响肿瘤生物学行为等方式参与肿瘤进程，是影响肿瘤患者 临床预后的潜在因素。 【关键词】 肿瘤；基因，ｐ５３；基因，ｍｙｃ；抗药性，多药；核糖体蛋白Ｌ２３ 基金项目：湖北省自然科学基金（２０１４ＣＦＣ１０４９） Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｒｉｂｏｍｏｍａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｌ２３ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ Ｐｅｎｇ Ｗｅｎｍｉａｏ，Ｑｉｎ Ｃｈｕａｎｒｏｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｚｈｉｍｉｎ，ＨｕＭｅｎｇ，ＲａｏＺｈｉｇｕｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＷｕｈａｎＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍ- ｍａｎｄ，Ｗｕｈａｎ４３００７０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＲａｏＺｈｉｇｕｏ，Ｅｍａｉｌ：ｒａｏｚｈｉｇｕｏ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ＲｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＬ２３ｉｓａｎｅｗｔａｒｇｅｔｆｏｒｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｏｆｃａｎｃｅｒ．Ｉｔｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｂｙ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐ５３，ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｍｕｒｉｎｅ ｄｏｕｂｌｅ ｍｉｎｕｔｅ２，ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｃ-Ｍｙｃ，ｉｎｄｕｃｉｎｇｔｈｅｍｕｌｔｉ-ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃｂｅｈａｖｉｏｕｒｏｆｔｕｍｏｒｓ．Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ，ｉｔ′ｓｃｏｎ- ｓｉｄｅｒｅｄｔｏｂｅａｐｏｔｅｎｔｉａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｉｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｇｅｎｅｓ，ｐ５３；Ｇｅｎｅｓ，ｍｙｃ；Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｍｕｌｔｉｐｌｅ；ＲｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＬ２３ Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＨｕｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅｏｆＣｈｉｎａ （２０１４ＣＦＣ１０４９） 核糖体蛋白是核糖体的重要组分，根据晶体结构 可通过３种负反馈方式调控野生型ｐ５３ 的活性及稳 差异，可以将这些核糖体蛋白进一步分为大约４９ 个 定性： 直接结合ｐ５３； 作为转运因子介导 ｐ５３ 核 ① ② 大亚基和 ３３ 个小亚基单位［１］。核糖体蛋白 Ｌ２３ 外转运； 与鼠双微体 Ｘ（ｍｕｒｉｎｅ ｄｏｕｂｌｅ ｍｉｎｕｔｅ Ｘ， ③ （ｒｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＬ２３，ＲＰＬ２３）是核糖体大亚基家族 ＭＤＭＸ）结合构成Ｅ３ 泛素连接酶促使ｐ５３ 泛素化降 成员，定位于核仁，其 ｍＲＮＡ 包含５ 个外显子，位于 解［４-５］。统计数据表明，平均 １０％的人类肿瘤中 人类１７号常染色体，进化中高度保守，在多种肿瘤疾 ＭＤＭ２ 的活性异常增高，可封闭ｐ５３ 野生型构象导致 病中存在基因或蛋白水平的异常表达［２］。 其功能缺失，阻滞ｐ５３ 的反式激活活性，诱导食管癌、 １ ＲＰＬ２３调控ｐ５３ 的激活并抑制ｐ５３ 泛素化 肺癌、头颈部肿瘤等多种肿瘤形成［６-８］。因此，抑制 肿瘤抑制基因ｐ５３ 在调控细胞周期、ＤＮＡ修复、 ＭＤＭ２ 的癌基因活性可促进野生型ｐ５３ 解离并实现 诱导肿瘤细胞凋亡、调控肿瘤基因从而抑制肿瘤生成 抑癌功能正常化，激活 ｐ５３ 通路。目前靶向作用于