第三代新型抗组胺案例.ppt

第三代新型抗组胺药盐酸非索非那定 变态反应 一、组胺 histamine 组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。 组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。 肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应； 非索非那定片适应症知识的回顾 治疗 一、抗组胺 二、一般对症治疗 三、严重时可使用糖皮质激素类药物治疗。 1937年第一种抗组胺药开发 研究表明过敏性疾病与人体内的活性物质组胺有很大关系，组胺分子的生理效应是致病的直接原因。 所以只要阻断组胺分子与相应受体的结合就可以起到抗过敏的作用。 抗组胺药品市场情况介绍 近几年来，我国抗过敏药零售市场一直呈上升的趋势，2006年到2008年三年之间销售总额逐年上涨。2008年，全国抗过敏药零售市场总规模达到10.8亿元人民币，较2007年的总额9.0亿元增长了20%，较2006年总额7.8亿元增长则高达38.5%，占2008年全零售总额的1.3%，占药店营业收入的0.96%。 抗组胺药品市场情况介绍 氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀一直是我国国内抗过敏市场多年角逐的三大产品。 在2004年，这三种品种占据抗过敏药市场份额的88%。直至2005年，第三代抗组胺药物地氯雷他定凭借着不引起心脏毒性这一亮点，成功地进入了抗过敏药市场，并占得一席之地。第三代抗组胺左旋西替利嗪2001年2月上市后也表现不俗。 抗过敏药品市场是个大市场 H1受体拮抗剂发展史 第1代抗组胺药物具有三大缺陷： ②第1代抗组胺药物的作用时间短，服用次数多，每天需要服药4 次左右。 第2代抗组胺药物的主要2大缺点 一、第2代抗组胺药物有增加体重以及嗜睡的作用。 二、第2代抗组胺药物，如特非那丁和阿司咪唑可诱发心脏毒性，虽然发生率很低，但后果严重，主要可导致各种心律失常。 什么样的抗组胺药最适合 在综合及专科医院使用？ 不通过血脑屏障，不产生镇静作用。 无心脏毒性。 受体亲和力更，疗效更好。 不通过肝P450酶代谢，通过原尿、粪便排泄，提高患者生活质量。且能安全的与其它药物联用。 国外临床应用情况 非索非那定是Sepracor公司开发的产品 Allegra (盐酸非索非那定) 1996年7月在美国FDA批准上市，现在已在全球35个国家上市 目前FDA仅批准盐酸非索非那定用于季节性过敏性鼻炎与慢性特发性荨麻疹两种适应症 含非索非那定60 mg和盐酸伪麻黄碱120 mg的Allegra-D已在美国上市，用于12岁以上的感冒患者(尤其是有鼻塞的患者)，取得显著效果 药理作用 具有选择性外周H1受体拮抗活性 无抗胆碱作用 无α1-受体阻滞作用。 大鼠放射标记试验表明该药不通过血脑屏障 药效学 抑制敏感豚鼠因抗原诱发的支气管痉挛 显著减少人体结合膜上皮细胞间粘附分子（ICAM-1）的基础表达 增强内皮/上皮粘附分子的表达 导致白细胞向炎症组织的趋化 减少成纤维细胞系释放白介素-6 主要药效作用 抗组胺 抗炎反应 迅速缓解过敏反应症状 药代动力学 非索非那定口服易吸收 60%～70%的非索非那定与血浆蛋白主要是白蛋白和α-1-酸糖蛋白结合 约5%代谢成酮酸代谢物 约11%主要以原型形式从尿中排出 约80%由粪便排出 生物半衰期为11-14小时 与经肝脏代谢的药物之间无相互作用 肝功能不全者对本品药动学无明显影响 非索非那定片的临床验证 非索非那定治疗季节过敏性鼻炎多中心临床研究 研究单位 中国人民解放军总医院 北京大学人民医院 首都医科大学同仁医院 采用随机、双盲、双模拟、平行、阳性对照的方法 口服非索非那定片60mg,2/日，与西替利嗪片每日10mg进行比较 入选患者121例，完成研究118例 疗效评价分析 组别 显效 有效 无效 统计量 P值 A 41（70.69） 15(25.86) 2(3.45) 0.000 1.000 B 43(71.67) 13(21.67) 4(6.67) 合计84(71.19) 28(23.73) 6(5.08) 注：应用Wilcoxon秩和检验 总体有效率组间比较 组别 有效（%） 无效（%） 精确概率 P值 A组 56(96.55) 2(3.45) 0.