以EGFR为靶点的肿瘤介绍.ppt

以EGFR为靶点的肿瘤分子靶向药物研究进展 胡保华 谢谢收听 * 摘要　随着生物学研究的进展，分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的第４种治疗肿瘤的方法，越来越多的用于临床治疗恶性肿瘤。分子靶向药物进入体内能够特异地选择致癌位点，杀伤肿瘤细胞，而不会波及周围正常的组织细胞，因此分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。与传统化疗药物相比，分子靶向药物具有特异性强、疗效明显、副作用少等优点。按照分子靶向药物的性质主要归为两大类：一类是单克隆抗体，如西妥昔单抗等；另一类是单靶点或多靶点的小分子抑制剂，如吉非替尼等。表皮生长因子受体（EGFR）对肿瘤的生长、发展以及肿瘤干细胞的维持都有着非常重要的作用，并且在多种实体瘤中存在过表达或异常表达，因此在肿瘤治疗中，EGFR成为一个非常重要的用药靶点。现主要对目前国内已上市的针对EGFR的分子靶向药物必威体育精装版的临床研究进展作一简要综述。 肿瘤的靶向治疗是以肿瘤原癌基因产物或其信号传导通路为治疗靶点从而达到抑制肿瘤生长的目的。近年来，许多肿瘤分子靶向药物不断上市并在临床实践中取得显著疗效，为广大肿瘤患者带来了福音。由于肿瘤分子靶向药物只针对肿瘤细胞发挥作用，降低了对正常细胞的杀伤，因此全身毒副反应较低，尤其适用于放疗、化疗治疗效果不理想，以及失去手术机会的患者。 针对的靶点主要有表皮生长因子受体（EGFR）、人表皮生长因子-２（HER-２）、BCR-ABL酪氨酸激酶、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、CD20和胰岛素生长因子受体（IGFR）等。在目前已经上市的非造血系统的肿瘤靶向药物中，除以HER-２为靶点的曲妥珠单抗（trastuzumab）、以BCR-ABL为靶点的伊马替尼（imatinib、glivec）和2011年刚获批准上市的以细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4）为靶点的伊匹单抗（ipilimumab、yervoy）外，几乎所有已经批准的分子靶向药物的靶点都涉及EGFR、VEGF或VEGFR EGFR是酪氨酸激酶Ⅰ型受体亚家族的一个成员，该家族的其他成员包括HER2／neu、HER3和HER4。它们的受体均由三部分组成：胞外的配体结合区、由单链构成的跨膜区以及胞内的酪氨酸激酶区。EGFR是许多正常上皮组织（如皮肤和毛囊）的组成性表达成分，在很多人类肿瘤中发现有EGFR的过量表达。活化的EGFR主要与以下信号传导通路有关：丝裂原活化蛋白激酶／细胞外信号调节激酶（MAPK／ERK）途径，启动DNA复制，引起细胞增殖与分化，并介导CLE调节细胞周期；PI3K-Akt途径，抑制细胞凋亡；活化下游VEGF，促进微血管网生成；上皮生长因子受体信号转导与转录激活因子3（EGFR-STAT3）途径，使STAT3在许多肿瘤中活化，调节多种基因的活性，从而参与肿瘤的发生、发展和细胞凋亡。EGFR信号转导途径在肿瘤细胞的增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成等方面起重要作用，近年来靶向EGFR药物已成为肿瘤治疗的热点。 　 针对EGFR的肿瘤分子靶向药物，按其性质主要分为两大类：一类是单克隆抗体如表 百泰生物药业 鼻咽癌 2008年 人源化型 泰欣生 尼妥珠单抗 EGFR 安进公司 结直肠癌 2006年 全人型 Vectinbix 帕尼单抗 EGFR 英克隆系统公司 结直肠癌 头颈部肿瘤 2004年 2006年 嵌合型 Erbitux 西妥昔单抗 EGFR 公司 应用范围 获批时间 类型 商品名 名称 靶点 小分子抑制剂 葛兰素史克 HER2过表达的乳腺癌 2007年 多靶点 Tykerb 拉帕替尼 EGFR 浙江贝达药业 非小细胞肺癌 2011年 单靶点 Canmanna 埃克替尼 EGFR 罗氏 非小细胞肺癌 胰腺癌 2004年 单靶点 Tarceva 厄洛替尼 EGFR 阿斯利康 非小细胞肺癌 2003年 单靶点 Iressa 吉非替尼 EGFR 公司 应用范围 获批时间 类型 商品名 名称 靶点 西妥昔单抗是以EGFR为靶点的人鼠嵌合型单克隆抗体，目前已被FDA批准用于治疗有远处转移的结直肠癌和头颈癌患者。西妥昔单抗发挥作用主要通过以下几个机制：阻碍EGFR的配体与其结合；抑制细胞周期；间接抑制肿瘤新生血管内皮细胞增殖；