伊达比星的临床应用.ppt

伊达比星（艾诺宁）的临床应用 中山大学附属第二医院血液科 尹松梅 内容 艾诺宁产品介绍 艾诺宁在AML（ Non-APL）的临床应用 艾诺宁在APL的临床应用 谢谢！ 分层是以wbc计数和PLT计数来划分的：低危患者： WBC 10×109/lLand platelets 40×109/L，中危患者： WBC 10×109/Land BPC40×109/L，高危患者： WBC 10×109/L * LPA96与LPA99不同之处在于LPA96的实验设计没有进行分层，而LPA99却根据WBC计数和PLT计数分成了低危组和中高危组。并且中高危组伊达比星的剂量加大了62.5%而且加用了ATRA。 * LPA99中3年累计复发率（CIR）和无病生存率（DFS）分别为9%和88%。这一结果优于LPA 96研究的结果 * ? LPA99研究通过加用ATRA增加伊达比星剂量，中高危患者复发率下降50%全体患者复发率下降47%。 * 但是即使进行了这样的分层，LPA99研究的高危患者5年复发率仍然很高。 * LPA2005这个研究在LPA99危险分层的基础上所有的巩固治疗均使用了ATRA，高危组加用中剂量的Ara-C，中低危的患者米托蒽醌的剂量下降了40%，减轻了这部分人的化疗负担。 * 结果是高危组的CIR显著降低，p=0.03 中低危组降低了米托的用量之后，疗效没有降低。 * 增加了中剂量的阿糖胞苷后，高危组4年的复发率再次降低近50%， * 中国诊疗指南推荐诱导和巩固，几乎有化疗的的地方都有伊达比星，所以指南推荐APL全程用伊达比星。 * 所以说：伊达比星联合诱导分化是APL个体化分层治疗的基石 伊达比星联合诱导分化：中高危患者复发率降低近50% 相对于柔红霉素，伊达比星累积心脏毒性风险更低 国内外权威诊疗指南共同推荐，伊达比星作为APL诱导加巩固的全程治疗用药 * 伊达比星在APL中的定位是：定位：艾诺宁-全反式维甲酸(ATRA) 治疗APL(M3)的最佳伙伴 ? 在整体治疗过程中： 诱导治疗首选艾诺宁1个疗程 巩固治疗使用艾诺宁2个疗程 * LPA 2005研究结果 高危组:增加中剂量Ara-C后，CIR显著降低 P=0.03 中低危组:降低MTN剂量后，疗效没有降低。LPA99和LPA2005在OS、DFS和CIR的P值无差异 Blood.2010;115:5137 LPA2005 增加中剂量Ara-C，高危组患者4年复发率再次下降近50% Blood.2010;115:5137 LPA2005 中国诊疗指南推荐APL诱导和巩固治疗全程使用伊达比星 定位：艾诺宁-全反式维甲酸(ATRA) 治疗APL(M3)的最佳伙伴 诱导治疗首选艾诺宁1个疗程 巩固治疗使用艾诺宁2个疗程 小结—APL 伊达比星联合ATRA是APL个体化分层治疗的基石 伊达比星联合诱导分化：高危患者复发率降低近50%； 相对于柔红霉素，伊达比星累积心脏毒性风险更低； 国内外权威诊疗指南推荐，伊达比星作为APL诱导加 巩固的全程治疗用药。 伊达比星在AML，ALL中均有适应症，氟达拉滨在国内的适应是CLL，但是在如澳大利亚、瑞士等国家惰淋已经被批准。克拉曲滨的适应症是毛细胞白血病 * * * 艾诺宁的分子结构是将柔红霉素第四位上的甲氧基（极性基团）去掉，使得它的脂溶性更强，更有利于它进入细胞。同时它也拥有更强的抗肿瘤活性。 * * TOPO II对细胞生长和增殖至关重要，在维持DNA正常空间结构、保证DNA复制与转录中发挥重要作用 * 由于结构上的改进，伊达比星与柔红霉素相比，具有以下药理学和药代动力学优势： 抗瘤活性强于柔红霉素，表现出更好的活性和更强的杀伤白血病细胞作用。 善唯达?可以显著降低初治AML病人在诱导期间的原发耐药失败率。 伊达比星代谢产物半衰期长达72小时，更加持续有效地杀灭白血病细胞。 伊达比星代谢产物可穿过血脑屏障。 Reference. 1、Ames MM, Spreafico F. Leukemia 1992;6 (Suppl 1) :70-75. 2、Berman E, McBride M. Blood 1992;79:3267-3273 3、产品说明书 4、Joel M et al. Cancer Research 1990; 50: 6525-6528 * 体外试验表明:伊达比星及其活性代谢产物-伊达比星醇具有同样的抗瘤活性，且强于柔红霉素和阿霉素及他们各自的代谢产物。 1992年发表于Leukemia 体外试验研究结果，比较三种蒽环类药物的两种抗肿瘤作用的强度，同时比较其代谢产物的抗肿瘤活性。图示中纵轴表的相对百分比表示抗肿瘤作用，作用越强，