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PPT模板下载：/moban/ 动态突变及遗传早现 1353326 刘一凡 1 遗传早现（genetic anticipation） 2 动态突变（dynamic mutation） 3 脆性X综合征（ Fragile X syndrome ） 遗传早现（genetic anticipation） Geneticists coined the term anticipation to describe an unusual pattern of inheritance in which symptoms became manifest at earlier ages and with increasing severity as traits are passed to subsequent generations. 遗传早现与动态遗传密切相关 动态突变（dynamic mutation） 定义：在基因编码区，3‘-或5’-UTR区（非编码），启动子区和内含子区出现3核苷酸重复或微卫星、小卫星序列的重复，在减数分裂或体细胞的有丝分裂过程中导致基因产物不稳定表达的现象。 动态突变机制（不明了） 1、模板链含有短的重复序列，当DNA复制进行到重复序列时，就会短时间迂回复制这段重复序列（滑动复制or移码复制），会造成三核苷酸的重复序列。 2、DNA复制时编码酶的基因失活，使得复制过程（冈崎片段的加工、引物RNA的去除及DNA断裂的修复）发生改变，就可能造成三核苷酸的重复。 动态突变引发疾病 最少20 种以上，其中以三核苷酸重复异常 引起的神经退行性疾病为主。 第一种：CAG重复引起 第二种：CGG重复引起 第三种：CTG重复引起 动态突变引发疾病机制 假说一：毒性多聚谷氨酰胺假说(CAG) 假说二：甘油醛磷酸脱氢酶活性被抑制假说(CAG) 假说三：多聚谷氨酰胺干扰转录因子假说(CAG) 假说四：FMR的5‘端（CGG）过度扩增假说 (FMRP is a critical protein for regulation of translation for hundreds of mRNAs into their respective proteins .) 脆性X综合征（ Fragile X syndrome ） 导致疾病的基因突变是一种动态突变 Fragile X syndrome (FXS) caused by a full mutation ( 200 CGG repeats in the 5 untranslated region of FMR1 gene) leading to absence or deficiency of the FMR1 protein (FMRP) and premutation (55 to 200 CGG repeats) disorders characterized by elevation of FMR1 mRNA 2 to 8 times normal. 脆性X综合征（ Fragile X syndrome ） 具有遗传早现特点 FMR1 mutations are dynamic in that they usually expand between generations particularly when passed on by a female to her children when it can expand from a premutation to a full mutation. 谢谢！ * *