动脉粥样硬化与他汀治疗.ppt

调脂治疗与动脉粥样硬化斑块的逆转 动脉粥样硬化的疾病特征 慢性进展 急性突变 全程炎症 不稳定斑块的特征 血管造影无法预测斑块破裂！ IVUS 可探测到血管造影显示“正常”的粥样硬化病变 LDL颗粒的致动脉粥样硬化作用 LDL水平越高，斑块进展越迅速　 HDL抑制动脉粥样硬化斑块进展 他汀药物调脂治疗效果 他汀治疗获益的机制---多效性 不稳定斑块 稳定斑块 他汀类药物的里程碑研究 4S：辛伐他汀对冠脉事件和心肌血管重建术的影响 舒降之?显著降低主要冠脉事件的危险 舒降之?显著降低心脏血管重建术的危险 心脏保护研究（HPS)舒降之40mg n=20536 随访5年 HPS研究中：舒降之40mg对高危患者风险和获益 2008年ACC/ADA共识：为防治动脉粥样硬化,理论上所有人应控制LDL-C在50mg/dL 2007年《WHO心血管病预防指南》推荐：他汀治疗需长期坚持，如有可能，终身服用 他汀药物在粥样硬化斑块逆转的证据 辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化IVUS研究 开放, 非安慰剂控制的系列观察 40例男性患者, 有高脂血症, 缺血性心脏病, 没有血管重建史 用IVUS观察基线, 3个月低脂饮食后, 辛伐他汀40mg治疗12个月后 辛伐他汀40mg; 增加到80mg (如果1或3个月的40mg治疗不能使TC5.0 mmol/dl, LDL-C3.0 mmol/dl) 12个月后：IVUS斑块+中膜体积显著下降6.3% 辛伐他汀减少动脉粥样硬化斑块体积IVUS测定 辛伐他汀促进实施冠脉支架手术患者的斑块逆转－IVUS随机研究 开放式，随机的单中心研究。比较辛伐他汀40mg组与未治疗组 入选患者: 71名18-75岁，冠脉造影确定主冠状动脉狭窄率50%和择期进行血管再通术的患者 观察方法: 血管造影, IVUS 随访12个月 12个月后, 辛伐他汀组支架外周斑块显著逆转. 非支架处中间斑块显著逆转. 主要危险事件显著减少 辛伐他汀促进实施冠脉支架手术患者的斑块逆转－IVUS随机研究 辛伐他汀促进实施冠脉支架手术患者的斑块逆转－IVUS随机研究 辛伐他汀促进实施冠脉支架手术患者的斑块逆转－IVUS随机研究 由辛伐他汀治疗导致的斑块逆转不能仅仅通过降脂作用来解释. 事实上本项研究的入选患者血脂水平趋于正常, 通过治疗,他们的总胆固醇和LDL-C没有极大幅度的降低 辛伐他汀, 除了它的降脂作用, 还有很多生物多样性, 如保护内皮功能, 抗炎作用, 抑制平滑肌细胞扩展等 有其它研究证明药物支架对于术前已经存在于支架外周的动脉粥样斑块没有明显作用 高分辨率MRI观察不同剂量辛伐他汀对大动脉斑块消退的作用 51名高脂血症患者，随机双盲分入辛伐他汀20mg/80mg组 每6个月行MRI，观察不同剂量辛伐他汀对无症状颈动脉与主动脉血管壁面积(VWA)的影响，观察期为18个月 两种剂量治疗方案均可以显著逆转动脉斑块，VWA变化与LDL-C降幅相关明显 高分辨率MRI观察不同剂量辛伐他汀对大动脉斑块消退的作用 辛伐他汀显著减轻大血管管壁面积 ASAP的后续研究：大剂量舒降之(80mg)的IMT消退研究 ASAP的后续研究: 大剂量舒降之(80mg)的IMT消退研究 总结 药物支架对于术前已经存在于支架外周的的动脉粥样斑块没有明显作用 斑块逆转不能仅仅通过降脂作用来解释 辛伐他汀, 除了降脂作用, 还有生物多样性：如保护内皮功能, 抗炎作用, 抑制平滑肌细胞扩展等 辛伐他汀40mg逆转冠状动脉粥样斑块,改善炎症状态 辛伐他汀40mg显著降低PCI术后冠状动脉再狭窄率,改善左室射血分数 辛伐他汀40mg显著降低冠脉死亡率 血管生物学---狭窄与风险PCI治疗的悖论 维持斑块的生物学稳定性是治疗的关键 狭窄严重,斑块急性改变少见 轻中度狭窄,斑块常为多发性 轻中度狭窄,斑块引发大多数临床事件 辛伐他汀治疗的重要性: 因为AMI而实施过PCI的缺血性心衰患者 202名因AMI(左室射血分数40%)而实施过PCI的缺血性心衰患者 处方: 辛伐他汀40mg (I 组) v.s. 非辛伐他汀 (II 组) 随访1年 心血管死亡下降 25% P=0.048 冠状动脉再狭窄率下降 60% P=0.033 再次PCI手术降低 60% P=0.033 显著改善左室射血分数 基线特点 主要结果 脂谱变化 改善炎症状态 改善左室射血分数 Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing co