医学遗传学 染色体病-32.ppt

染色体和染色体病 人类染色体研究简史 1888，Waldeyer提出“染色体”名词 1956，Tijo，Leven确认人类体细胞染色体数目为46 1959，Lejeune确诊Down综合症病因为21三体 1960，Ph小体发现 1968，Q显带技术问世 1976，高分辨显带技术出现 20世纪80年代末，分子细胞遗传学出现 What are chromosomes? Humans have 23 pairs of chromosomes, with one chromosome from each parent. The chromosomes are coiled up DNA. Under normal conditions all of the chromosomes are inherited in tact. Y染色质 X染色质(X小体，Barr小体） 染色体的分类(根据着丝粒位置) 二、核型分析 （一）非显带核型 (7). 高分辨显带技术 氨甲喋呤和胸腺嘧啶核苷处理→细胞分裂同步化 555至上千、数千、上万条 550 Band Karotypes 650 Band Karotypes 2、显带染色体的命名和书写 界标：染色体显著且稳定的特征，包括端粒、着丝粒、特征性深浅带 区：两个界标之间的区域 带：染色深浅可辨的区域，有深带、浅带 亚带、次亚带：高分辨显带技术 20世纪80年代，标志着分子细胞遗传学的出现 探针（单链DNA分子）与染色体或间期核上的靶序列（变性互补序列）在特异性位点上退火，经荧光可在杂交位点观察到所要研究的序列。 简化了基因定位、染色体结构分析 人类染色体的多态性 主要发生在结构异染色质区，包括： 大、小Y 随体的有无、大小、重复 次缢痕的有无、大小 1、9、16着丝粒长臂近着丝粒区 可作为遗传标志 染色体畸变发生的原因 自发突变、诱发突变、遗传因素 单倍体：二倍体生物的配子具有的全部染色体，为一个染色体组。 (1)单倍体(haploid)：染色体数减少一组 (2)多倍体(polyploid):染色体数整倍地增加 三倍体易于流产的原因：胚胎发育的有丝分裂中，形成三极纺锤体，染色体在中、后期分布、分配紊乱,子细胞中染色体数目异常，严重干扰胚胎的正常发育。 (一) 双雄受精(diandry) :可形成69,XXX；69,XXY；69,XYY三种类型的受精卵 (二) 双雌受精(digyny)：第二次减数分裂时，第二极体留在卵内，形成69,XXX或69,XXY的受精卵 (一) 核内复制(endoreplication):一次细胞分裂，染色体复制二次，形成双倍染色体，2个子细胞均为四倍体细胞。 核内复制和四倍体形成是肿瘤细胞常见的异常特征。 (二) 核内有丝分裂：细胞分裂时，染色体正常地复制一次，但中期无核膜破裂、消失，无纺锤体形成，后、末期无胞质分裂，结果细胞内的染色体成为四倍体。 细胞分裂中、后期，某一对同源染色体或姐妹染色单体未分别向两极移动，进入一个子细胞中，结果子细胞一个形成超二倍体，一个形成亚二倍体。 图 在细胞分裂的后、末期，个别染色体由于某种原因（如着丝粒未与纺锤体相连）未能进入子细胞核，滞留在细胞质中逐渐解体，导致子细胞丢失染色体。 原因： 同源染色体在不同部位断裂后，断片互换重接，造成一条染色体某节段重复，另一条染色体该节段缺失。 不等交换。 臂内倒位（paracentric inversion）:两处断裂在同一臂内 臂间倒位（pericentric inversion）:两处断裂分别在长、短臂 臂间倒位(pericentric inversion) 形成倒位环 (四)易位(translocation,t)：某条染色体断下的节段连接到另一染色体上 相互易位(reciprocal translocation,rcp)：两条染色体的断片互换后重接，产生平衡易位携带者。只有基因位置的改变，无数量的增减，表型可正常，但子女可出现部分三体型或单体型。 罗伯逊易位(Robertsonian translocation, rob；着丝粒融合)：两条近端着丝粒染色体（D组和G组）均在着丝粒处断裂，然后二者的长臂在着丝粒处相接，形成45条染色体的平衡易位携带者。 图1-2 (五)插入(insertion,ins)：易位的一种特殊形式。一条染色体片段插入到另一染色体中 (六)环状染色体(ring chromosome,r)　同一染色体两臂断裂后相接。 (七)双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic):　两条染色体断裂后，含着丝粒的节段相接。 (八)等臂染色体（isochromosome，i）:染色