口蹄疫及其防控技术-1).ppt

口蹄疫及其防控技术 国家口蹄疫参考实验室National Foot and Mouth Disease Reference Laboratory 尚佑军 副研究员 2011年3月 一、口蹄疫病原及疫病介绍 * * 口蹄疫（FMD）是由口蹄疫病毒引起的以偶蹄动物为主的急性、热性、高度传染性疫病，世界动物卫生组织（OIE）将其列为法定报告的动物传染病，我国规定为一类动物疫病。素有“政治经济病”之称。 侵染对象是猪、牛、羊等偶蹄类家养或野生动物，易感动物多达70余种。 目前除了少数欧美发达国家无口蹄疫外，全世界大多数国家仍有该病流行，亚洲和非洲是重疫区。防控和消灭口蹄疫已成为当前世界各国的头等任务。 病原及疫病介绍 国内外流行现状 疫病防控体系的架构 抗原诊断与抗体监测 疫苗 免疫相关问题 1、口蹄疫病毒（FMDV）粒子形态和分子结构 图1：FMDV电镜图。 A：纯化的FMDV；箭头指示病毒粒子的横断面，中央是紧密螺旋的RNA，外围5nm的衣壳。 B：FMDV粒子结晶。 C：不完全裂解的病毒粒子(pH6,10min）;中央是螺旋的RNA，外周是裂解的衣壳蛋白。 D：完全裂解的病毒粒子成份(pH5,20min）;中央的RNA变形不可见，衣壳裂解为12S。 图4：FMDV X-射线衍射图 图2：FMDV衣壳是二十面体。由VP1-4组成的60个不对称亚单位构成，其中含有1-2个未裂解为成熟VP2和VP4的VP0分子。 2、口蹄疫病毒（FMDV）基因组结构及其编码蛋白 编码区和非编码区 迄今已被发现的血清型有A、O、C、Asia1型和3个南非地域型（ SAT-1、SAT-2和SAT-3 ）共7个； 用补体结合试验可划分出70多个血清亚型，有一些亚型间的血清学反应出现交叉、重叠，不易区分，故现不再强调亚型划分； 血清型之间不能交叉保护，而同一血清型内不同分离株间的保护程度变化也很大（0-100%)。 3、口蹄疫病毒（FMDV）血清型 遗传系谱分析表明，现有的7个血清型可划分为南非血清型（SAT1，SAT2和SAT3）和欧亚血清型（A、C、O和Asia1型）两大遗传分支，其中源自非洲水牛的南非血清型为最古老、最具宿主适应性的祖代病毒。 各血清型病毒出现的最早时间依次为： SAT3（AD 1650）； SAT1（AD 1750）； SAT2（AD 1770）；O（AD 1752）； A（AD 1863）；C（AD 1890）；Asia1（AD 1895）； 证据1:贝叶斯法系统树分析（见下图） 证据2:早期的流行分布图（见下图） 4、口蹄疫病毒的起源和进化 * * 缺失 SAT 3 SAT 1 SAT 2 O A C Asia 1 SAT 3 SAT 1 SAT 2 O A C Asia 1 SAT 2 40 aa SAT 1 43 aa SAT 3 43 aa O 38 aa A 37 aa A 36 aa C 35 aa C 34 aa Asia 1 37 aa Asia Africa Africa East Africa? Europe? Middle East? C 33 aa Asia 1 36 aa Philippines Asia Europe O 36 aa Philippines C 34 aa Europe * A 36 aa SE Asia Africa Ancestor 45+ aa 已知的 假设的 Africa 血清型进化与VP1蛋白的G-H环的长度 澳大利亚 - 1801, 1804, 1871 and 1872 南非 - 1903 美国 - 1870, 1880, 1884, 1902, 1908, 1914, 1924 (x2), and 1929 加拿大 1870 阿根廷 – 1870 智利 – 1871 巴西 – 1895 乌拉圭 – 1910 玻利维亚 – 1910 英国 1839 非洲南部 1780 * 爪哇 1887 日本 1902 菲律宾 1902 意大利 1514 斯里兰卡 1842 德国 1754 早期报道的疫情 口蹄疫病毒单股RNA链的基因组结构，决定了病毒种群的“准种”（quasispecies）特性，从而构成其快速变异的遗传基础。病毒变异的表现形式有如下两种。 基因变异：发生在基因水平上的单个或多个核苷酸替换、插入、缺失以及基因片段的重组，这种变异形式最为多见。基因组的编码区和非编码区都会发生变异，以衣壳结构蛋白基因突变频度为最高； 表型变异：由于基因变异而引起的毒株生物学特性发生变化的情况，如免疫逃逸、持续感染、毒力改变、跨种感染等，其中导致免疫逃逸的抗原性变异最为常见。 5、口蹄疫病毒变异 6、口蹄疫临床症状 病程初期跛行、发热、精