基础医学概要三06.ppt

第二节 HLA的遗传特点 一、多基因性 复合体由多个位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能 HLAI类基因：A，B，C 编码的分子的功能市提呈内源性抗原 多态性产生的意义： 新出现的等位基因，显示较强的抗病能力和较低的死亡率，结果是各种新等位基因在群体中得到积累，形成多态性。 有利于物种对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭。 一、分布与结构 二、HLA分子与抗原肽相互作用 不同型别HLA分子的抗原结合槽的氨基酸组成和空间结构不同，故所结合抗原肽不同 1.抗原肽与HLA分子相互作用的锚定残基 HLA分子与抗原肽的结合具有一定的选择性，即一种特定的HLA分子可结合、提呈一类抗原肽 抗原肽中与HLA分子抗原肽结合槽相互作用的特定位点称为锚定位（anchor site） 位于锚定位的氨基酸残基称为锚定残基（anchor residue） 2.抗原肽与HLA分子相互作用的共同基序 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序（consensus motif）的一群肽段 3.HLA分子与抗原肽相互作用的特点 T细胞只能识别由MHC （HLA）分子结合、提呈的抗原肽，此现象即MHC限制性（MHC restriction）。 CD8+T细胞受MHCI类分子限制 CD4+T细胞受MHCII类分子限制 MHC control the interaction between T cell and APC 三 、MHC的生物学功能 2.参与T细胞分化发育 T细胞在胸腺发育过程中，MHC分子是参与阳性选择和阴性选择的关键分子 阳性选择：胸腺皮质的双阳性Ｔ细胞与MHCI/MHCII类分子以适度亲和力相结合，分别分化为CD8/CD４单阳性T细胞，反之发生凋亡被清除。 　4.参与免疫应答的遗传控制 不同个体对抗原的免疫应答能力存在差异，这与ＭＨＣ高度多态密切相关 ？？？？ 5. 引起移植排斥反应 MHCI类和II类抗原是引起移植排斥反应的主要抗原 HLA与疾病关联的典型例子 强直性脊柱炎 患者HLA-B27基因检出率高达58%~97%（健康人群仅为1%~8%） 2. HLA-Ⅱ类分子表达异常（升高） 某些疾病状态下，可诱导某些组织细胞（非APC）高表达HLA-Ⅱ类分子，将自身抗原提呈给自身反应性Ｔ细胞，导致自身免疫病的发生。 自身免疫病的发病机制 3.可溶性HLA分子 膜表面HLA分子可脱落，以可溶性形式（sHLA）存在于体液中 sHLA分子可参与某些病理过程：肿瘤、感染、移植排斥 10.8 28 99 DQ2 乳糜泻 12 33 86 DR2,DQ6 多发性硬化症 0.02 33 1 DQ6 2型糖尿病 14 23 81 DQ8 1型糖尿病 8 7 38 DR8 青少年风湿性关节炎 9 33 81 DR4 风湿性关节炎 5 27 69 DR3 Addison’s病 2 27 50 DR3 重症肌无力 4 27 65 DR3 Grave‘s 38 33 95 DQ6 嗜眠发作症 7 33 87 Cw5 寻常型牛皮癣 14 14 70 B35 亚急性甲状腺炎 20 9 68 B27 急性前葡萄膜炎 40 9 80 B27 Reiters病 150 9 95 B27 强直性脊柱炎 相对危险率 基因频率% （对照人群） 基因频率% （患者） HLA分子 疾病 HLA与疾病关联 晚期强直性脊椎炎患者 晚期强直性脊椎炎患者 1.HLA-Ⅰ类分子表达异常（降低） 某些恶变细胞，HLA-Ⅰ类分子表达减少甚至消失，以致不能有效激活特异性ＣＤ８＋Ｔ细胞，导致肿瘤细胞逃避机体免疫监视。 三、HLA表达异常与疾病 肿瘤细胞逃逸免疫监视的机制 四、HLA与输血反应 多次输血的患者 非溶血性输血反应：发热、白细胞减少、荨麻疹 原因：患者体内产生抗HLA的抗体 1.宜选择HLA匹配的供血者 2.检测受者体内是否存在抗供者HLA抗原的抗体 新乡医学院医学免疫学教研室 * 思考题 比较HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子在结构、组织分布和与抗原肽相互作用等方面的异同点？ MHC的生物学功能是什么？ * 《北京晚报》　　美国迈阿密“杰克逊纪念医院”宣布，他们成功地对一名6个月大的女婴实施8个器官同时移植手术，这是世界上第一次同时进行8个器官移植的手术。　　该医院医生说，他们是在1月31日对这名来自意大利热那亚的女婴阿莉西亚进行手术的，手术持续了13个小时，但是一直到3月19日才对外宣布。小阿莉西亚现在有7个半月大，她生来就患有先天性的平滑肌失调症，使得她的肺、胃、肾、大小肠和脾等8个器官不能正常工作，如果不施行手术会有生命危险。小阿莉西亚是从一名7个月