复杂天然产物1.ppt

复杂天然产物的合成---生物碱 * 小分子天然产物： 微量、结构多样且“多才多艺”的小分子有机化合物 植物 细菌 真菌 海洋生物 昆虫 生命体进化的自然选择 生命起源、物种繁衍的信使 五彩世界的分子基础 万物生长的调节剂 物种生存的防卫武器 疾病治疗药物 认识自然 改造自然 服务人类 青霉素: 最成功的抗生素 Life-saver 20余种β-内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 单环β－内酰胺类 化学合成 和半合成 天然产物在新药发现中的作用 49% 1981-2006期间上市的983个小分子药物的来源分布 49% 6% 27% 17% 一般的合成 化合物 天然产物 类似物 天然产物 衍生物 天然产物 紫杉醇 蒿甲醚 达菲 影响细胞周期的天然产物和其类似物 天然产物化学合成在药物发现中的作用 增加化合物的来源 结构-活性关系研究 化学合成 临床药物 工具药物 活性、选择性 药代、毒性 知识产权 天然产物 增加化合物的来源 被 剥 皮 的 红 豆 杉 天然产物化学合成对生态保护的促进作用 化学合成 （新反应） 剥皮提取 90年代, 云南红豆杉资源消耗80% 化学合成 （结构改造） 汉 德 事 件 天然产物的化学合成：有机化学前沿领域 有机合成 方法学 “反合成分析”的概念 (1990年诺贝尔化学奖) 烯烃复分解反应 (2005年诺贝尔化学奖) 第一例不对称Diels-Alder反应 第一例有机小分子催化的反应 利用一些手性辅基的Aldol反应 Stoltz, B. M. Nature 2008, 455, 323 天然产物 的化学合成 新理论 轨道对称性守恒原则 (1981年诺贝尔化学奖) 新概念 验证实用性 生物碱 (alkaloids) 定义：天然来源、含氮、具有一定的碱性的有机化合物 Synthesis of quinine---Stock (2001) Synthesis of quinine---Stock (2001) Total synthesis of aspidospermine *