新颖肠促胰岛素类抗Ⅱ型糖尿病药物研究进展.pdfVIP

中一制药信息2007年第23卷第11期 显示出较大的潜力。它们是没有被证实。 用药会越来越不受欢迎。例如阿斯特·捷利康公司 4．2药物释放技术潜在地对该市场有着重大的 的Zoladex(goserelinacetate)是一种配方作为缓释的 影响 注射的激素类药物。而少数已销售的细胞毒素已采 由于功效和副作用．仍然是较高不能满足需要 用脂质体和植入剂。 口服剂型的开发会越来越广 的领域．目前开发用于乳腺癌的较大比例的药物仍 泛，特别是在细胞毒素种类，当药品开发用于预防 然是静脉内用药的趋势．从而观察到了药物释放是 的适应症时，患者不会接受连续的治疗。 潜在的有益的领域。而目前．在市场上仅有有限数 Datamonitor的分析家Lee Marshall说：“正在开 量的产品结合了特定的药物释放技术。 发中的新产品将与现有的乳腺癌治疗剂进行竞争。 但是．由于乳腺癌市场中较高水平的利益，对 而在这些领域中未满足需要和市场潜力仍然很大． 于生产厂家来说．在将来．与已采用的产品进行区 进入下一个时期，对这种疾病的斗争的进展将会缓 分将会越来越困难。事实上，除了再配方的其它优 慢，而治疗方面的新的进展将开始对研究开发中的 势以外．意味着在新的和已确定的产品之间静脉内 产品有较大的影响、斗争刚刚开始。” (齐继成) 新颖肠促胰岛素类抗Ⅱ型糖尿病药物研究进展 马培奇 1．背景和引言 它们能够保存或恢复B一细胞质量，由此显现可望提 Ⅱ型糖尿病的临床表现是血糖控制能力丧失， 供一种长期用药持续有效疗法的重要潜力。 而其原由则包括下述因素之一或它们的不同集合： 2．肠促胰岛素 (1)肝脏、肌肉和脂肪组织中存在胰岛素抗性；(2) 肠促胰岛素是一类胃肠道为响应摄食行为而 B一细胞质量和功能进行性下降，致使发生相对胰岛 分泌的肽激素．后者能够增强葡萄糖刺激的胰岛素 素生产不足；(3)餐后胰高血糖素抑制功能存在缺 分泌。迄今业已得到鉴识的肠促胰岛素主要有胰高 陷．故致肝脏葡萄糖生产增加。 血糖素样肽一1(GLP一1)和葡萄糖依赖性促胰岛素肽 现在已有数类抗糖尿病药物、包括胰岛素及其 (GIP)，两者均能以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素 类似物、磺酰脲类药物、格列奈类药物、噻唑烷二酮 分泌和增强胰岛素基因转录及其生物合成。临床前 类药物、 一葡糖苷酶抑制剂和双胍类药物盐酸甲福 研究也已证实．胰高血糖素样肽一1和葡萄糖依赖性 明(metformin hydrochloride)等能以单药或合并疗法 促胰岛素肽还可经由刺激B一细胞增殖和新生并抑 方式用来改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制。不过． 制p一细胞凋亡而提高p一细胞质量。 这些药物通常仍不能解决Ⅱ型糖尿病患者存在的 对患有Ⅱ型糖尿病个体，胰高血糖素样肽一1受 所有基础病理生理学缺陷，后者包括餐后高血糖 体激动剂不仅能够增强胰岛素释放并抑制胰高血 症、餐后高血胰高血糖素症、胰岛素作用缺陷和B一 糖素分泌．且还因其这两作用均呈葡萄糖依赖性而 细胞功能进行性下降等。另，上述药物也多会随用 显具有更少低血糖症风险潜力。胰高血糖素样肽一1 药时间延长而趋疗效逐渐减损．致使不能再适当地 受体激动剂还在糖尿病患者中显现具有延缓胃排 控制血糖水平。现有许多药物还存在着一些不良反 空、改善胰岛素敏感性及降低禁食和餐后血葡萄糖 应如体重增加、低血糖症和胃肠道症状等。因此，目 水平等效应。胰高血糖素样肽一1也能激活中枢神经 前抗高血糖症疗法领域中依然存在着清晰的有能