内皮素与糖尿病肾病关系的研究进展.pdfVIP

国外医学·老年医学分册 2008年1月 第29卷 第1 一 25一 dated smooth muscle cell migration．J Biomed Sci，2005； sion of CD68 and macrophage chemoattractant protein一1 12：377—388 genes in human adipose and muscle tissues association with 1 6 Nozomu Kameil，Kazuyuki Tobel，Ryo Suzukil．Over ex- cytokine expression，insulin resistance．and reduction by pression of MCP—l in adipose tissues causes macrophage pioglitazone．Diabetes，2005；54(8)：2305—2313 recruitment and iasulin resistance．J Biol Chem，2006： 281(36)：26602—26614 (2007—08—20收稿) 17 Gina B．Di Gregorio，Aiwei Yao—Borengasser．Expres- 内皮素与糖尿病肾病关系的研究进展 安徽省立医院内分泌科，安徽医科大学附属省立医院(230001) 赵俐丽综述 叶山东审校 摘 要 内皮素是由21个氨基酸组成的血管活性肽，在人体许多组织和体液中广泛存在，它是目前已知作用最强且最 持久的缩血管物质之一，参与多种疾病的病理生理过程。本文重点就内皮素与糖尿病肾病的关系以及干预治疗方面等研究 进展作一综述。 关键词 内皮素；糖尿病肾病；治疗 内皮素 (ET)是1988年日本学者Yanayisawa 静脉内皮细胞 (HuVE)[HuVEC+肾小球系膜细 等首先从猪的主动脉内皮细胞分离获得一种具有强 胞 (HMC)]较之独立培养的其检测到的内皮素转 烈的血管收缩作用的活性多肽，促进炎症和细胞生 换酶 I(endothelin—converting enzyme，ECE1) 长增殖，并导致血管的纤维化。目前发现的ET有 mRNA和蛋白水平的显著下降，酶活性也显著减 3种，分别为ET一1、ET一2和ET一3。ET一1主 低，而这种作用可被碘曲苯、过氧化氢酶或者血管 要分布在血管内皮细胞，ET一2主要由肾脏、肠道 紧张素Ⅱ受体拮抗剂一氯沙坦所阻断。台湾的学者 组织产生，ET一3主要分布在脑组织。ET一1是存 Kuo等-4 报告ETA特异性受体拮抗剂BQ123可抑 在于肾脏的ET的主要形式，它与ET受体结合所 制Ang 1／刺激的体外培养的大鼠肾小球系膜细胞 产生的效应约是ET3的30倍，它在肾脏主要通过 的增殖和纤维结合蛋白的合成。 自分泌和旁分泌发挥作用，导致肾皮质和髓质管腔 1．2 动物实验 的收缩；肾小球系膜细胞的挛缩；促进细胞外基质 Itoh等 报告在链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖 的产生；以及抑制Na、H O在集合管的重吸收…。 尿病大鼠中，血清ET一1水平和肾组织ET一1表 近年来许多研究证实肾脏多种组织可丰富地表达 达均增加并与尿白蛋白和尿N2乙酰基2B、D2氨 ET—mRNA、合成和分泌ET，同时拥有ET受体， 基葡糖甘酶 (NAG)排泄有关。Chen等 通过对 尤其是ET一1受体，并可能与多种肾脏疾病和肾 糖尿病大鼠离体实验发现，糖尿病肾小球中超氧化 功能不全的发生发展有关。本文重点就ET与糖尿 物和ET一1高于正常肾小球，超氧化物的产生与 病肾病 (DN)的关系以及干预治疗方面等研究进 ET一1的产生正相关。通过对糖尿病大鼠的研究发 展