Wnt信号通路及相关神经因子对神经再生的影响 薛金龙1，2，石淑先2.DOC

Wnt信号通路及相关神经因子对神经再生的影响 薛金龙12，石淑先2，孙芳玲1，艾厚喜1，张丽1， 王文1 （1．首都医科大学宣武医院药理研究室，北京，1000532．北京化工大学材料科学与工程学院，北京，100029 【摘要】脑缺血可造成神经元损伤，影响神经功能。有关神经因子可诱导神经干细胞在一定条件下增殖分化成新的神经细胞，这些新的细胞在缺血性脑损伤后参与神经功能的修复。本文Wnt信号通路中相关蛋白的作用机制对神经的影响，以及相关因子对于神经发生的影响。 【关键词】Wn信号通路；神经再生；神经因子 Effects of Wnt Signaling Pathway and Nerve Modulator on Neurogenesis XUE jin-long1，2，SHI shu-xian2，SUN fang-ling1，AI hou-xi1，ZHANG li1，WANG wen1 （1．Department of Pharmacology，Xuanwu Hospital of Capital Medicial University，Beijing，1000532．Beijing University of Chemical Technology，College of Materials Science and Engineering，Beijing，100029 【Abstract】 Cerebral ischemia can cause neuronal injury, and influence nerve function . Neural tem cells (NSCs) can proliferate and differentiate into new neurons under certain conditions, which involved in the repair of neurological function after cerebral ischemia. In this paper, the mechanism of the components and modulators in the Wnt signaling pathway, the effects of Wnt pathway, neurogenic factors and promoting neurogenesis factors on the neurogenesis. 【K】Wnt signaling; neurogenesis; erve modulator 成人大脑的神经发生的主要功能是替代某些脑区定期死亡的神经元。DG区（海马齿状回）的颗粒细胞不断死亡，祖细胞就以同样的速度增殖分化成成熟的神经细胞，以保持DG神经元细胞数的恒定。同样，在SVZ新增殖的细胞就会补充死亡的嗅球神经元。另一方面，原有的神经祖细胞也是应急储备，用于替换由于急性损伤而被破坏的神经元[1]。神经发生有三个主要步骤：增殖，迁移和分化表型神经细胞。虽然使用不同的动物模型研究评价这些步骤的方法很多，最集中的是第一个步骤—增殖。 此前对于Wnt通路对于神经发生的影响已经有了一定的研究，最近研究表明，Wnt信号通路在缺血性脑损伤修复过程中和神经血管稳态重构中作用机制明显[2-7]。本文对于Wnt通路对于神经发生的最近研究进展以及相关神经因子对于经发生的促进作用简单的介绍。希望能够对大脑神经发生和损伤后神经修复提供新的研究思路。 1　Wnt信号通路组成及Wnt配体 Wingless/integrase-1（Wnt）信号通路是广泛存在于多细胞真核生物中的信号通路，Wnt信号通路在物种间是高度保守的，在发育过程中必不可少，包括神经诱导和图案化，细胞增殖，细胞极化轴突导向，突触，成年神经和神经细胞的维护和迁移再生，并且在疾病的发病机理可能被重新激活或抑制[8-10]。Wnt信号通路成分和调制因子类别纷繁复杂，详见表一[11]。在一般情况下，Wnt配体包括350种氨基酸，有一个对应40kDa的分子量和多个半胱氨酸残基，这有助于配体四级结构的正确折叠[12]。Wnt配体都是脂质修饰的分泌糖蛋白，在细胞表面和周围的细胞外基质与促进短程信令紧密相关。细胞外基质蛋白，特别是粘多糖（GAG）修饰的蛋白质，如细胞表面的含有多糖串珠素硫酸乙酰肝素，其多与磷脂酰肌醇蛋白聚糖或富含亮氨酸重复蛋白聚糖复合，其对Wnt配体浓度，分布和活性具有重要作用调节[13]。Wnt配体的分子结构形态改变可以影响Wnt配体蛋白在细胞外液中的分布，比如，一些分泌的Wg蛋白质可以形成多聚体绝缘脂链复合物，所以可以增加其溶解度[14]。 最近的表明，对Wnt配体激活经典和非经典的Wnt信号通路进行纯粹的严