生物制品类厂房无菌条件的获得.pdfVIP

第23卷 第 12期 甘肃科技 V Z．23 No．12 2007年 12月 Gansu Science and Technology DPc． 2007 生物制品类厂房无菌条件的获得 周耀东 (兰州生物制品研究所，甘肃兰州730046) 摘 要：要保持生物制品厂房无菌要求，是通过除菌和灭菌的不同方法获得。在进行对比分析后，得出臭氧熏蒸消 毒灭菌法为最有效和简单易行的灭菌方法，是生物制品厂房无菌条件获得的最佳方法之一。 关键词：洁净厂房；除菌和灭菌；臭氧消毒灭菌法；GMP规范 中图分类号：TQ460．8 洁净厂房一般分为工业洁净室和生物洁净室两 生产的重要性。而细菌、病毒均以微粒形式存在，获 大类，它们清除空气中微粒的原理基本一样，略微不 得无菌生产环境可以通过除菌和灭菌两种方法来实 同的是对附着于表面的微粒，工业洁净室采用擦洗 现，除菌就是通过各级过滤设施(中效过滤器对其过 的办法就可大大减少微粒数量，而生物洁净室是针 滤效率可达 7O 、亚高效可达 99．9 、高效可达 对有生命微粒，一般的擦洗可能给有生命的微粒带 99．999 )，将空气中的尘埃、杂菌予以捕集截留。 来水分和营养，促进其繁殖。因此，对生物洁净室， 对于无菌生产、洁净生产洁净区域环境的微生物进 必须用除菌消毒的办法创造无菌的环境。 行有效的控制，需要选择适宜的消毒灭菌剂，杀灭洁 净环境内空气中和浮在机械设备、模具、容器、维护 1 生物制品厂房分类及灭菌消毒条款 结构表面上的杂菌，以保持”无菌药品”生产所必须 生物制品厂房按其生产产品的性质分：生产过 的相应洁净度环境。《药品生产验证指南》对医药洁 程中保持无菌，最后产品也不能灭菌；按生产品种来 净室消毒推荐了四种方法：紫外线消毒灭菌法，甲 分：单一品种厂房和多品种共有生产设施(如分包装 醛、环氧乙烷、过氧乙酸等化学气体熏蒸法，消毒剂 车间)厂房； 喷洒灭菌法和臭氧消毒灭菌法。 98版GMP规范及其附录对生物制品类洁净厂 为了获得所需的室内环境，需要将除菌和灭菌 房的消毒提出较其它药品厂房严格和具体的要求： 两种方法结合应用，获得洁净室无菌条件。 1)GMP规范第五十五条规定：洁净区应定期消 毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品污染。 3 消毒方法比较 消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。 3．1 紫外线灭菌法 2)GMP规范附录生物制品篇第15条规定：各 (1)紫外线灯射出的紫外线强度，随着使用时间 类灭活(包括重组DNA产品)、类毒素及细胞提取 的增加而减弱，因而消毒灭菌能力不断减弱。 物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使 (2)紫外线穿透力弱，容易被生产设备阻挡，出 用同一灌装间和灌装、冻干设施。但在一种制品分 现死角，影响杀菌效果。 装后，必须进行有效的清洁和消毒，清洁消毒效果应 (3)紫外线杀菌受相对湿度的影响较大，当洁净 定期验证。 室内相对湿度6O 时，其灭菌效果明显减弱，相对 3)GMP规范附录生物制品篇第31条规定：生 湿度8O 时，不宜使用。 产生物制品的洁净区和需消毒的区域，应选择使用 (4)紫外线辐射能量低，仅能杀灭直接照射到的 一 种以上的消毒方式，