粘多糖储积症并发骨发育异常与组织蛋白酶K的相关性研究.pdfVIP

第28卷 第4期 青 海 医 学 院 学 报 Vo1．28 No．4 2007卑 JOURNAL OF Q~GHAI MEDICAL COLLEGE 20o7 粘多糖储积症并发骨发育异常与组织 蛋白酶K的相关性研究 吴建芳 (青海大学医学院) 摘 要 目的 研究组织蛋白酶K(Cathepsin K，Cat K)在粘多糖储积症1型疾病(Mucopo． 1ysaccharidosis type I，MPS I)并发多发性致密性骨发育不全病理机制中的作用。方法 用基因敲 除(Idua一／一)小鼠建立小鼠粘多糖储积症模型，采用组织化学、免疫荧光化学染色法检测并分析 脊椎骨组织中胶原(Collagen)、硫酸乙酰肝素(Heparan Sulfate，HS)和组织蛋白酶K的表达和含 量。结果 MPS1小鼠脊椎关节明显增大，Collagen含量与HS—Cat K复合物表达增加，与对照组相 比具有显著性差异。结论 骨组织中HS—Cat K复合物表达增加、Cat K胶原降解活性受到抑制 是引起MPS I多发性骨发育不全的重要原因。 关键词 MPS I 致密性骨发育不全 硫酸乙酰肝素 组织蛋白酶K 胶原 中图分类号 R336 文献标识码 A CATHEPSIN K S R0LE IN DYSOSTOSIS MULTIPL EX RELATED To MURINE MPS 1 WU Jianfang (Qinghai University Medical College) Abstract Objective Clarifying the role of Cat K in Dysostosis multiplex related to routine MPS1．Methods Building MPS1 mice model，taking out murine vertebra bone，detecting and analyzing collagen，HS and CatK ex· pression by histochemistry and immunohistochemistry．Results MPS1 mice show joint stiffness，more collagen quan· tity．high HS—Cat K complex staining in vertebra bone．Conclusion The inhibition of Cat K§collagenolytic activ· ity which is caused by formation of HS——Cat K complex is a critical reason for Dysostosis multiplex development in murine MPS1． Key words MPS1 Dysostosis multiplex Cathepsin K Heparan Sulfate collagen 粘多糖储积症I型(MPS I)是一种常染色体 研究证实组织蛋白酶K(Cat K)在骨的破坏吸收和 隐性遗传疾病。患者因缺乏L一艾杜糖醛酶(L— 再建过程中起着关键作用 ，Cat K缺陷可导致骨 iduronidase)导致大分子糖不能降解并在溶酶体内 质硬化症，我们由此考虑MPS I骨发育异常是否也 储积引起多系统异常，如骨骼发育异常等，严重的会 与Cat K有关，为了研究和证实这一点，我们用艾杜 导致智力障碍。其中多发性致密性骨发育不全是常 糖醛酶基因敲除小鼠(Idua一／一)建立MPs I模 见并发症，目前国内对其发病机制研究较少，而国外 型，检测其脊椎骨组织中HS(硫酸乙酰肝素)和Cat