注射用重组人甲状旁腺激素(1-34)使用说明书-附件.doc

赛迪松 (25mg/kg（相当于推荐人临床剂量的31250倍）； sc对小鼠的MTD(25mg/kg（相当于推荐人临床剂量的31250倍）；sc对大鼠的MTD(5mg/kg（相当于推荐人临床剂量的6250倍）；sc对猴的最大耐受量（MTD）900.0 μg/kg 。连续sc 180天对大鼠的长期毒性试验没有的明显的毒性反应，大鼠股骨和腰椎的骨密度和骨生物力学指标呈量效和时效效应。连续sc 180天对猴没有的明显的毒性反应，注射后可出现短时间血钙升高，随后逐渐降低达到动态平衡，股骨，椎骨X光摄片检查发现股骨骨皮质增厚，密度增加，有量—效关系。 【药代动力学】 rh PTH（1-34）皮下注射后广泛吸收，绝对生物利用度接近95%，吸收和消除速度都很快。20μg剂量皮下注射30分钟后，其血药浓度达到峰值，3个小时后下降至不可计量的浓度。rh PTH（1-34）的全身消除速度大于正常的肝脏血液流速，这与rh PTH（1-34）既有肝消除又有非肝消除相一致。静脉注射后其分布容积大约为0.12L/kg。静注时，血中半衰期为5分钟；皮下注射给药时，血中半衰期约为1小时。皮下注射引起的半衰期延长反映了从注射部位吸收所需时间的变化。rh PTH（1-34）的外周代谢被认为是通过肝脏中非特异性酶进行的，主要经肾脏排泄。 【适应症】 本品适用于治疗绝经后妇女骨质疏松 。 【用法和用量】 本品应在医生指导下使用，用时加注射用水1ml溶解后作皮下注射，注射部位为大腿或腹壁。每天1次，每次200国家单位。用药时间不超过两年。 【不良反应】 ? 1、腿部痉挛、恶心和头痛； ? 2、起立性低血压； ? 3、血清和尿钙的短暂升高； ?4、血清尿酸升高； ?5、有些女性对rhPTH(1-34)产生抗体，但抗体对rhPTH(1-34)的生物活性不产生中和作用，或出现任何临床副作用。 【禁 忌】 对rhPTH（1-34）或任何它的赋形剂具有高敏性的人不应使用本品。 下列患者有着升高的骨肉瘤的基础风险，所以不应使用rhPTH（1-34）治疗： 1、变形性骨炎：变形性骨炎患者不应使用rhPTH（1-34）。无法解释的碱性磷酸酶的升高可能预示患变形性骨炎。 2、儿科人群：rhPTH（1-34）在儿科人群中未作研究。rhPTH（1-34）不应用于儿科患者或骨骺线未闭合的青少年。 3、有过放射性治疗：有过与骨骼有关的放射性治疗史的患者不应使用rhPTH（1-34）治疗。 4、有过骨转移或骨骼恶性肿瘤史的患者不应使用rhPTH（1-34）。 5、患有除骨质疏松症以外的骨代谢疾病的患者不应使用rhPTH（1-34）。 6、rhPTH（1-34）未在已有高钙血症的患者中进行研究。由于有可能会使高钙血症恶化，所以rhPTH（1-34）不应在这些患者中使用。 【注意事项】 对rhPTH（1-34）的安全性和有效性评价不超过2年治疗期。所以，本药的使用不推荐超过2年。 临床研究中，使用rhPTH（1-34）和安慰剂的治疗的患者其尿结石的发生率相近。但是，rhPTH（1-34）未在活动型尿结石患者中进行研究。如果怀疑患有活动型尿结石或已有高尿钙症，应当考虑尿钙排泄测定。对活动型或近期尿结石患者使用rh PTH（1-34）应当谨慎，因为它可能会导致症状恶化。 1、低血压：在rhPTH（1-34）短期临床药理研究中，观察到有短暂的有症状的体位性低血压。通常这一现象在给药4小时内开始，几分钟到几小时内会自行恢复。当发生短暂的有症状的体位性低血压时，一般发生于最初的几次剂量中，将患者置于斜靠位即可恢复，不需要停止治疗。 2、伴随洋地黄治疗：零星的案例报道显示高血钙可能会使患者对洋地黄毒性敏感。由于rhPTH（1-34）短暂升高血钙，所以在服用洋地黄的患者中应谨慎使用rhPTH（1-34）。 3、肝、肾和心脏：在肝、肾和心脏疾病的患者中，评价rhPTH（1-34）的资料有限。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 因为rhPTH（1-34）用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗，所以不应处方给哺乳孩子的妇女。rhPTH（1-34）是否会分泌入乳汁并未作临床研究。 【儿童用药】 儿科人群中rhPTH（1-34）的安全性和有效性未作研究。rhPTH（1-34）不应用于儿科患者。 【老年患者用药】 老年患者与年轻患者在安全性与有效性上未发现显著差异。由于老年群体一般易发生感染，应在治疗时多予关注老年患者。 【药物过量】 剂量过大的影响可能包括延迟的高钙血作用和体位性低血压的危险。恶心、呕吐、头昏和头痛也可能发生。在单剂量的啮齿动物研究中，采用皮下注射rhPTH（1-3