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皮质激素类药物 2007年6月 皮质激素的化学结构 皮质激素的作用 药理作用： 抗炎、抗过敏、抑制免疫、增强应激反应、抗内毒素和抗休克等 临床应用： 严重感染、哮喘、过敏性及自身免疫性疾病、各种炎症(如肝炎，风湿关节炎，类风湿心肌炎）、血液病、各种皮肤病等 1 国内外本类产品结构、品种、产量、研究开发状况 1.1 品种 目前，我国生产皮质激素原料药28种，而国外已达120种以上。 2000年版中国药典收载的皮质激素原料药22种，美国药典24版收载52种，英国药典1998年版收载40种，日本药局方13改正版收载25种。 1.2 产量及产品结构 世界上生产皮质激素原料药的主要厂家有美国的先令和普强公司，英国的葛兰素，法国的罗素，德国的先令和瑞士的诺华，荷兰的奥加侬公司。日本、印度和我国台湾也有生产。总产量估计在300～400 t之间。 1993年我国皮质激素统计的总产量为96.625 t，到1998年统计的总产量为130.614 t，增加了约34 t，增长率为35 %。我国产量已占世界1/3以上，仅次于美国而居世界第二位。 1.3 产品出口状况 1993年全国皮质激素出口总量为34.518 t，占全国产量的36 %；1998年出口总量增至54.704 t，约占全国产量的40 %。产品比较单一：主要为氢化可的松和泼尼松，只有少量的倍他米松出口。 1998年含卤素皮质激素品种出口量增加很大，为7.857 t。地塞米松系列是皮质激素类药物中生产技术比较复杂的一类品种，1993年以前，国内市场主要依靠进口原料药，年进口量最高达8 t 之多，到1998年，国产的地塞米松系列产品不仅占领国内市场，还出口5 t到美国及欧洲。表明我国皮质激素的生产技术水平有了很大的提高 2.1 国内外上市新药 90年代以来，国外上市的皮质激素类新药多为局部用制剂。这些新药的共同特点，就是通过化学修饰，使皮质激素的局部生物利用度提高，局部治疗作用增强，而进入体循环后，能够迅速代谢为低活性或无活性的化合物排出体外，从而降低其副作用。 1993年以来，国外批准或首次上市的皮质激素新药有： （1）法尼泼尼松龙Prednisolone Farnesylate，日本Taiho公司1993年上市，商品名Farnerate。 （2）醋丙甲泼尼龙Methylprednisolone Aceponate，德国Schering AG公司1993年上市，商品名Advantan。 （3）丁丙倍他米松Betamethasone Butyrate Propionate，日本Torii公司1994年上市。 （4）利美索龙Rimexolone，荷兰Organon公司1994年上市，商品名Vexol。 （5）磺庚甲泼尼龙Methylprednisolone Suleptanate，Upjohn公司1997年上市，商品名Medrosol。 （6）依碳酸氯替泼诺Loteprednol Etabonate，Bausch Lomb 1998年上市，商品名Lotemax。 糖皮质激素和盐皮质激素 糖皮质激素（glucocorticoids） 调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成及代谢 抗炎活性 盐皮质激素 （mineralocorticoids） 留钠排钾，调节体内水、盐代谢，维持体内盐水平衡 氢化可的松的副作用 钠潴留、钾排泄、负氮平衡(消瘦、恶病质和低白蛋白血症 )、胃酸增加等 结构区别 糖皮质激素必须同时具有17α－OH和11β－OH，11位也可以是羰基，后者在体内氢化成11β－OH而起作用。 盐皮质激素一般仅有17α－OH，或11β－OH，或11羰基，或两者都没有 氢化可的松及其前药 脂溶性前药 稳定性增加、持续时间延长 可口服、肌注、关节注射及局部使用 水溶性前药 可静注和肌注 急症抢救用药 生物合成途径 氫化可的松的有机合成 本品是应用多年的皮质激素类药物，主要用于对非感染性皮肤病的治疗。剂型有片剂、注射剂、霜剂、软膏剂和油膏剂。 本品2003年在国内16城市典型医院的购药金额为1129.3万元，占皮肤病用药的5.8%，比上年减少6%。国内有4家厂商经营本品，购药金额最大的是天津药业，购药金额为1020万元，占98%；其他生产企业广东迈特兴华、日本山之内制药公司所占份额较少。  氢化可的松的代谢产物 氟氢化可的松 9－卤代物 活性与卤素大小成反比 氟氢化可的松 糖皮质活性增加11倍 盐皮质活性增加300－800倍 泼尼松和氢化泼尼松 抗类风湿和抗变态活性强于母体 副作用较低 曲安西龙 抗类风湿活性比泼尼松强20％ 盐皮质激素活性减弱，引起钠排泄 副作用：厌食、体重减轻、恶心等 曲安