研究盲法、安慰剂和伦理问题.ppt

2003研究生临床试验课 EPSCN培训 盲法、安慰剂和伦理问题 医学效果评定中的困难 病人的心理作用： 癔病的治疗； 英国的医院中的催眠师和剖腹产。 医生的偏好：肝癌的治疗方法。 针麻的效果： 针麻组长的甲状腺手术。 xx医院某医师的研究。我们的研究。 两组穴位的输卵管结扎。 设盲 设盲（Blinding／Masking）：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者均不知治疗分配。 ? 对照和开放 开放（open label)本应当是指不设盲。国内常用于指不设对照。要注意。 不设对照常用于第四期临床试验。 一个开放试验的例子—血管性痴呆 设盲的理由 偏性的避免： 医生的偏性 病人的偏性 评定者的偏性 （幅照食品的例子） 临床试验中设盲的必要性 医生方面： 知道病人用的是新药或旧药可能会影响到： 评定的偏性（对新疗法的倾向）； 检查病人的频度； 辅助治疗的应用； 护士的关心程度； 暗示的程度对病人病情的影响。 临床试验中双盲的必要性 病人方面： 心理作用。知道自己用的是新药或旧药可能会影响到： 对治疗的态度； 对研究的配合； 对问题的回答（慢性支气管炎的治疗）； 影响病情。 双盲试验 研究者、病人都不知道病人所用的药物是试验药还是对照药。 一般不知道的还有评定者、监查员、数据管理员和统计分析者等。 其优点是对疗效和不良反应的评定更为客观。使试验更为科学。 双盲试验的困难 由于伦理问题不能进行双盲： 链霉素治疗肺结核。不能对对照进 行许多次注射。 不可行： 手术与保守疗法的比较。手术组可以 用安慰剂，对照组不能开一刀。 肿瘤化疗需要经常调节剂量。 药物反应影响双盲 药物反应对双盲有时有影响： 塞尼可最常见的不良反应是胃肠道反应，多为油性斑点及油性大便，这也是塞尼可在胃肠道抑制脂肪的吸收，发挥其药物作用的表现。 对照药物 阳性对照药 安慰剂对照 阳性对照药物的使用 临床试验中，凡有有效 的药物可作为对照者应当用阳性对照药物。 阳性对照药物的使用 如果阳性对照药的疗效很好。如一种新的降压药与络活喜比较疗效，可能要比不过（但价格和不良反应方面有优点）。可以用等效性或非劣效性试验。 无处理对照 对照组不用药物则更能确定受试药的疗效，但这时病人和医生都很清楚那一组病人在用药，因而，偏性可能很大。也无法进行双盲试验。 安慰剂的应用 要求在各方面和试验药相同 要符合伦理的要求 如果已有有效的药物，宜做阳性对照 安慰剂对照 为此用一种不含有效成分，各方面与试验药一致的试验药物。 外型 颜色 味道 胶囊，内容为淀粉或乳糖。 胶囊的应用 为了做到外观一致而用胶囊技术。但剂型的改变可能改变药物代谢动力学或药效学的特性。因此，需要建立剂型的生物等效性。 药物编盲 由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药物进行分配编码的过程称为药物编盲， 药物的编码及分配 在双盲试验中需特别小心!!! 一个失败的例子 (一种干扰素治疗肝炎） 解决办法: 试验药和对照药分开进行随机分配 随机安排表 随机化的结果列出一张随机安排表。 随机安排表中按病人入组顺序写出病人所在组别。如： 病人顺序 组别 1 A 2 B 3 B 4 B 5 A 6 A 随机安排表 多中心研究在每一个中心建立一张随机安排表。 其他层的考虑。 考虑区组随机化。 药物编码 按照随机安排表对药物进行编码。如： 病人顺序