大数据时代上市后再评价的机遇与挑战.PDF

大数据时代上市后再评价的 机遇与挑战 北京大学医学部 药品上市后安全性研究中心 詹思延 上市前临床试验的局限性  观察对象样本量有限  观察时间短  病种单一  多数情况下排除老人、孕妇和儿童 罕见的不良反应、迟发反应和发生在某些特殊人群 的不良反应难以发现，需要开展 上市后风险评估 上市后监测和药物流行病学研究 监测（surveillance ）  被动监测（passive surveillance）是指下级单位常规地向上级 机构报告监测资料，而上级单位被动地接受。  基于自发报告的ADR监测  主动监测（active surveillance ）是指根据特殊需要，上级单 位专门组织调查收集资料。  重点药物监测  重点医院监测  处方-事件监测  自动化数据库链接 被动监测 常见的自发报告系统 优点 缺点 WHO 国际药品监察中心 1）可以快速进行追踪； 1) 漏报，报告带有随意性， 美国Medwatch 2）费用低； 而且内容不完善，较难确定 加拿大CADRMP 3）覆盖范围广； 因果关系； 英国 黄卡 4）研究工作的持续时间没有限 2) 没有分母，无法估计不 澳大利亚 蓝卡 制； 良反应的发生率； 中国ADR 监测 5）不影响医生的处方习惯或日 3) 没有对照组； 常临床工作 4) 存在报告偏倚。 生产企业药品重点监测工作指南  4.研究设计  研究设计应根据重点监测的目标、药品使用特点和不 良反应发生特点来确定。常用的流行病学研究设 计均可作为重点监测的研究手段，推荐采用观 察性研究，如病例系列、队列研究、病例对照研究等， 也可以在整体的设计中嵌入一些子研究作为其组成部 分。按照研究数据的收集方法，可采用前瞻性研究或 回顾性研究，药品重点监测推荐采用前瞻性研究，但 为尽可能全面的收集数据，也可将前瞻性研究和回顾 性研究相结合。文献研究可作为重点监测手段的必要 补充，但不应作为主要的研究方法。 上市后监测方法 欲发现1,2,3例ADR需观察病例数  主动监测 (95%把握度)  专题调查: ADR发生 需观察的病例数  传统流行病学方法 率 1例 2例 3例 • 队列研究 1/100 300 480 650 • 病例对照研究 1/1,000 3,000 4,800 6,500 1/2,000 6,000 9,600 13,000 • 病例系列 1/10,00 • 生态学研究 30,000 48,000 65,000