单核苷酸多态性与肺癌化疗疗效及预后相关研究进展.pdfVIP

《中国癌症杂志》2007年第17卷第12期 响。由于在实体瘤的治疗中，大多数采取联合化疗 3．04；95％ CI 1．25～7．41，P=0．015)，XPD 方案，SNP与单一化疗药物的疗效相关研究较难进 Lys751Gin和ERCC1 C8092A两个位点未发现与铂 行，也难以得出明确的结论。DNA修复基因等基因 类药物疗效有关。3个位点在与铂类疗效相关上存 SNP与肺癌的发病相关，且SNP被证实与药物的疗 在相互作用(P=0．021) J。切除修复交联互补基 效和副作用相关，于是研究人员尝试进行SNP与肺 因 1(excision repair cross—complementing 1．ERCC 1) 癌化疗疗效的相关研究。SNP作为一种较好的分子 是核苷酸切除修复机制的起主要作用的酶。过度表 水平的标记物，在非小细胞肺癌(NSCLC)的研究中 达的患者在顺铂化疗后的预后较差 ]。ERCC1 已经取得了一定的研究进展。因此有多篇DNA修 mRNA表达水平高与铂类耐药有关，ERCC1是铂类 复基因SNP与NSCLC与临床疗效及预后相关的报 耐药的关键机制。在128例NSCLC患者以含铂方 道。 案化疗后，ERCC1 C8092A CC基因型患者MST为 目前，肺癌的治疗中无论是小细胞肺癌(SCLC) 22．3个月，CA和AA基因型患者中位生存期MST 还是NSCLC，铂类都是必不可少的一线治疗药物， 为l3．4个月(P=0．006)。ERCC1 1 18位点TI、CT 但在SCLC领域，SNP相关研究进行得较少。在非 和CC 3种基因型的MST为19．9、16．1和13．3个 小细胞领域，SNP与化疗疗效以及预后的研究主要 月(P=0．41) 。 集中在以下几种功能的基因。部分研究是基于病因 西班牙肺癌研究组的1项研究 中包括135例 学研究基础上的预后研究，研究中未进行与治疗方 Ⅲ 和Ⅳ期NSCLC肺癌患者经健择加顺铂方案化 案相关的分析。 疗，XRCC3 241MetMet基因型患者MST为l6个月， 1 SNP与NSCLC疗效及预后相关研究进展 与 ThrMet基因型患者为l0个月，ThrThr基因型患者为 NSCLC相关的SNP研究主要集中于以下几类基因： 14个月(P=0．01)，COX多因素分析表明。 其中DNA修复基因和细胞凋亡基因是比较可能与 XRCC3 241位点是独立的预后因素。XPD 751和 肺癌化疗疗效和预后相关的基因。 XRCC1 399也是独立的预后因素。XPD312、ERCC1 1．1 DNA切除修复基因 人体重要的DNA修复 1 18、MTHFR677、COX 8473、RRM 37和 TP53 R72P 系统包括碱基切除修复系统(base—excision repair， 等位点与患者的预后不相关。 BER)、核苷酸切除修复系统(nucleotide—excision re— 在1项包括105例NSCLC患者的研究中，患者 pair，NER)、同源重组和末端连接修复系统(homol— 经含顺铂或卡铂方案化疗2～3周期后评价疗效。 ogous recombination and end joining，HR)、错配修复 XRCC1 194 Arg／Trp或Trp／Trp患者化疗有效率高 系统(mismatch repair，MMR)，以及若干特异性修复 于Arg／Arg基因型患者分别为43．1％和20．3％ 酶，如DNA烷基转移酶等。研究表明在人群中 (OR 2．97，95％ CI 1．15～7．72，P0．05)，XRCC1 DNA修复能力具有明显的个体差异，而这种个体差 399 Arg／Arg基因型患者有效率高于Arg／Gin和