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国际首例转基因克隆兔在中国上海诞生.pdf
天,经剖腹产获得幼兔,再经人工辅助哺育,顺利断奶等一系
列的过程,最终获得转基因克隆兔。
早在1988年,Stice~1]Robl用8—16细胞期的卵裂球成功获
得了克隆兔。但是对于兔的体细胞克隆,至今仍是一个世界性
的难题,世界上有多个试验小组对此进行了研究,虽然获得了
比较高的囊胚率。但没有获得妊娠到期的克隆兔,只有2002
年Chesne等通过改变克隆胚胎的激活和胚胎移植过程,获得
了来源于新鲜颗粒细胞的克隆兔,取得了该物种克隆技术的突
破。但是,由于颗粒细胞只能来源于性成熟的雌性兔,而且体
外培养困难,所以没有基因改造的时间窗口。成纤维细胞在体
内的分布广泛,而且不受性别、年龄和生理状态的限制,在体
外可以长时间培养,并能进行遗传改造。因此,这次获得成纤
维细胞转基因克隆兔,无疑有着重大的理论价值和应用价值。
此前,该研究小组利用兔成体成纤维细胞培育出了存活的
克隆兔。今年2月诞生的体细胞克隆兔,即采用胎兔背部皮肤
进行培养,体细胞克隆,再将培养出的胚胎移入 “代孕”母兔
的输卵管内,在妊娠到期后通过剖腹产获得的胎儿成纤维细胞
克隆兔,均属世界首例。
转基因兔可以作为许多人类疾病的动物模型,而且是生
产药用蛋白的非常合适的生物反应器。体细胞克隆技术、基因
修饰特别是基因打靶技术,将革命性地改变转基因兔的生产方
法,兔作为实验动物和经济动物将带来良好的经济效益和社会
效益。
通过核移植技术与转基因技术相结合,已在牛、羊、猪
等物种上获得转基因或基因定点突变的克隆动物。但迄今为
止,生产转基因兔的技术还主要采用原核注射技术。这一技术
虽具有可靠性高、重复性好的优点,但其效率较低,大约只有
2%~3%的受精卯可以发育成转基因动物。另外,转基因的位
置效应和多拷贝插入使得外源基因的表达水平无法预测。利用
基因 “打靶”以后的细胞进行核移植,最终制备转基因克隆
兔,将为转基因兔的制备开辟崭新的途径。此次实验的成功,
为生产基因修饰兔提供了技术支持。
上海交通大学医学院附属新华医院发育生物学研究中心近
几年致力于干细胞研究,在以下方面取得系列成果:人胚干细
胞建系及诱导分化;异种核移植、体细胞重编程技术;与上海
农科院合作获得上海首例克隆猪等。图 (责任编辑,丁敦明)
科技创新与品牌 4 1
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