肽转运载体与肽和仿肽类药物肺部转运.pdfVIP

昆明医学 院学报 2007，(6)：106 110 CN 53—1O49／R Journal of Kunming Medical College 肽转运载体与肽和仿肽类药物肺部转运 张 旋，李 健，李 莉，王殿华 (昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明 650031) [摘要]新近发现，定位于呼吸道的肽转运载体在肽和仿肽类药物肺部转运过程中起重要作用．将对肽转 运载体的结构、定位、功能和转运机制研究作一综述． [关键词]肽转运载体； 肺部给药； 仿肽药物； 药物转运 [中图分类号]R966；R974[文献标识码]A[文章编号]1003—4706(2007)06—0106—05 Pulmonary Peptidomimetic Drug and Peptide Transportand Peptide Transporters ZHANG Xuan，LI Jian，LI Li，WANG Dian—hua (Yunnan Key Laboratory ofPharmacologyfor Natural Products，Kunming Medical College， Kunming 650031，China) [Abstract]Recent studies show that peptide transporters expressed in respiratory tract play a major role in pulmonary peptidomimetic drug and peptide transport．In this article we reviewed the structure，localization，function and the transport mechanism of peptide transporters． [Key words]Peptide transporters；Pulmonary drug delivery；Peptidomimetic drug；Drug transport 随着药物设计和雾化给药技术的进展，近年 1 PEPT结构与定位 来肽和仿肽类药物(peptidomimetic drug)~_肺部给药 治疗肺疾病和全身疾病已成为现实[11．由于肺部 现已从人体内克隆出两种肽转运载体PE 1 给药具有吸收表面积大，吸收部位血流丰富，能避 和PEPT2．PEPT1是具有低亲和力和高负载的转 免肝脏的首关消除效应，酶活性较低，上皮屏障较薄 运载体，Km在200～10 mM之间，而PEPT2是 及膜通透性高等优点，因此，肽和仿肽类药物肺 一 个具有高亲和力和低负载的转运载体，Km在 部给药已成为目前医学研究的新领域圜．近年来， 5～500 之间．人PEPT2基因位于染色体的 肽转运载体 (peptide transporters，PE )在肽和仿 3q13．3一q21上[3I．PEPT2属于质子依赖性寡肽转运 肽类药物肺部给药中的重要作用研究已经引起学 载体家族 (proton—dependent oligopeptide trans 者们的关注． [基金项目]云南省教育厅基金项目 (5Z0384C) [作者简介]张旋 (1979 )，男，山西运城市人，医学硕士，助教，主要从事呼吸药理学研究工作 [通讯作者]王殿华．E—mail：wangdianhua Km@126．com 第6期 张旋，等．肽转运载体与肽和仿肽类药物肺部转运 porters，POT)，该家族包括70个克隆转运载体． 的机制是将底物转位与跨膜电化学质子梯度 这一家族的转运载体由450～700个氨基酸组成． (tra