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维尔斯迈尔-哈克-阿诺德反应 (Vilsmeier-Haack-Arnold Reaction) 姚其正 ( 中国药科大学药学院，南京 210009) qz_yao@ 目 录 一. 历史背景简述 …………………………………………………………………3 二. VH 反应和 VHA 反应的定义 ………………………………………………5 2.1 VH 反应 …………………………………………………………………5 2.2 VHA 反应…………………………………………………………………5 三. VHA 反应机理与 VHA 试剂…………………………………………………7 3.1 VHA 反应机理……………………………………………………………7 3.2 VHA 试剂和反应条件……………………………………………………8 3.3 VHA 试剂性质与反应活性 ……………………………………………14 3.4 VHA 反应在有机合成中的地位与作用………………………………18 四. 不同反应底物的 VHA 反应…………………………………………………20 4.1 芳香化合物的 VHA 反应………………………………………………20 4.2 芳香杂环化合物的 VHA 反应…………………………………………30 4.3 非芳香化合物的 VHA 反应……………………………………………35 4.4 羰基化合物的 VHA 反应………………………………………………42 4.5 氨/胺类化合物的 VHA 反应 …………………………………………50 五． VHA 试剂参与的其它反应 …………………………………………………54 5.1 卤化反应…………………………………………………………………54 5.2 环合反应…………………………………………………………………55 5.3 脱水反应…………………………………………………………………58 5.4 酯化反应…………………………………………………………………58 1 六. VHA 反应在天然产物和药物合成中的应用 ………………………………60 6.1 天然产物 Homofascaplysin C 的全合成…………………………………60 6.2 天然产物 FR-900482 的全合成…………………………………………61 6.3 天然产物 (±)-Illudin C 的全合成…………………………………………62 6.4 临床药物苹果酸舒尼替尼的合成…………………………………………62 七. VHA 反应实例………………………………………………………………64 八. 参考文献………………………………………………………………………67 2 一. 历史背景简述 Vilsmeier-Haack 反应 (简称 VH 反应) 是有机合成中利用 C-甲酰化方法构 建碳-碳键的重要人名反应之一。1927 年，德国青年有机化学家 Anton Vilsmeier 和 Albrecht Haack 首先发现和报道了该反应的结果[1] 。 Anton Vilsmeier (1894~1962) 出生于德国巴伐利亚州的累根斯堡 (Regensburg) 。他于 1920 年进入慕尼黑大学学习化学，1922 年转学到埃尔兰根