瑞美隆有效治疗抑郁相关睡眠障碍notes.ppt

在生活中，有的人会觉得自己很烦闷，睡觉也睡不好，不知道自己怎么了，是得了抑郁症呢？还是睡眠障碍呢？其实，抑郁症与睡眠障碍之间是一种密切的双向关系。绝大多数抑郁症患者都有明显的睡眠障碍，而睡眠障碍同时又是发生抑郁症的危险因素 * 这张图来自一个大型的前瞻性研究，纳入了137例有失眠症状的成年人和887例无失眠的成年人，随访40年，研究结果显示，失眠人群的抑郁症患病率持续大于无失眠人群，失眠人群与无失眠人群在第40年的累积抑郁症患病率分别为31.6%和10.4%，p值为0.0005，存在显著统计学差异，说明成年早期失眠与抑郁症的患病率呈正相关 * 睡眠障碍是抑郁症的危险因素。抑郁症的5个显著危险因素包括丧失亲人、睡眠障碍、残疾、以前有抑郁、女性；其中睡眠障碍居于第2位，存在危险因素到出现抑郁障碍的平均间隔时间为24个月。 Rochad等人对200例抑郁症患者的失眠进行分析，得出了抑郁症和失眠呈显著相关的结论，认为在综合医院失眠可以作为抑郁症的一个标志性主诉 * 睡眠障碍是抑郁症的主要症状之一。此项基于7964人的社区调查显示，其中有10.2%的人患有失眠，而在抑郁症患者中失眠的比例高达64%。 * 研究结果显示抑郁症前四位重要症状分别是：抑郁情绪，兴趣丧失，疲劳，睡眠障碍。自杀观念需要受到重视，但是自杀并不等同与抑郁。 正常的基本睡眠周期又是怎么样的呢？它包括2个阶段，快动眼睡眠（REM）和非快动眼睡眠（NREM），非快动眼睡眠分为4期，思睡期、浅睡期、中度睡眠期和深睡期。它们各自具有不同的特征。 在整个睡眠过程中NREM睡眠和REM睡眠的时相交替存在。在正常睡眠过程中，上述各期规则地按顺序出现，即从清醒－ NREM1期－S2－S3－S4，然后脑电又向相反的方向发展而重新出现S3－S2－第1期REM睡眠，接着再重复慢波睡眠S2－S3－S4－S3－S2后才能进入第二次REM睡眠。如此周而复始地形成规则的周期性变化，这样的周期变化一夜中出现3～5次。 抑郁症患者的正常睡眠结构往往被破坏，多导睡眠图结构发生改变：睡眠效率降低，睡眠持续性被破坏；深睡眠减少（S3，S4）； REM潜伏期缩短，REM比例升高，密度增加 * 不同抗抑郁药对抑郁症睡眠障碍的疗效不同： TCA——能明显减少REM睡眠，依赖于其镇静作用 应用SSRIs后的PSG客观显示——睡眠效率下降、总睡眠时间减少，入睡时间延长，睡眠连续性破坏、睡眠质量下降 SNRIs——能抑制REM睡眠并引起睡眠障碍，米氮平组的HAMD睡眠评分显著优于文拉法辛 NaSSA(米氮平)——能明显改善睡眠作用，治疗初期产生明显镇静作用。应用米氮平后的PSG客观上显示：REM睡眠被抑制，夜间觉醒次数明显减少、觉醒时间明显减少 * 米氮平具有独特的药理学机制，通过阻断?2-肾上腺素能自调受体增加去甲肾上腺素能的传递。此外，米氮平还同时阻断中枢的5-HT2和5-HT3受体，阻断5-HT2可以起到抗焦虑及改善睡眠的作用 * References: - Pinder RM, J Clin Psychiatry 1997; 58(11): 501-508 米氮平，去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药，具有双重作用机制的5-HT2 阻滞抗抑郁药物。通过与中枢的5一羟色胺受体(5－HT2，5－HT3)相互作用，调节5一羟色胺的作用， 起到抗抑郁、抗焦虑、改善睡眠，以及预防激越、烦躁不安、性功能障碍等的作用。 米氮平能有效改善失眠症状 不同类别的抗抑郁药对睡眠的作用完全不同，选择性5-HT再摄取抑制剂可刺激 5-HT2 受体，因此可引起失眠和睡眠障碍。 而米氮平能阻断 5-HT2 ，通过提升慢波睡眠（第3、4期睡眠） 、 快动眼睡眠潜伏期和睡眠效率，显著改善总体睡眠结构 * 这是一项单中心、开放性、无对照组的临床研究，以评估米氮平对抑郁症患者睡眠的影响。对17例没有用药且符合DSM-IV标准的抑郁症患者给予米氮平治疗，开始剂量为15mg，之后可根据临床反应和耐受性增加至30~60mg。分别在治疗前和治疗中使用睡眠多导仪记录患者的睡眠变化 * References: - Schittecatte et al., APA 2000 对患者治疗前后的睡眠比较观察显示：治疗1-2天后，患者的睡眠效率由70%提高到89%，与基线期比较具有显著统计学差异，且米氮平对患者睡眠的这种改善一直持续于治疗中 * 在米氮平治疗几周后，患者的觉醒占总睡眠时间的百分比获得显著下降，快动眼睡眠潜伏期显著延长，慢波睡眠（第3、4期睡眠）占总睡眠时间的百分比也显著升高，证明米氮平能够有效改善抑郁症患者的睡眠 这是关于米氮平改善抑郁患者睡眠连续性的研究。10例抑郁症患者接受米氮平治疗，第1天剂量为15mg，第2天增至20mg，如在第