白三烯受体拮抗剂-李玉琴.ppt

治疗儿童哮喘的常见用药分二大类 GINA 2006: 治疗分级 细胞因子、趋化因子和介质由于半胱氨酰白三烯而从炎症细胞中释出 细胞因子、趋化因子和介质由于半胱氨酰白三烯而从炎症细胞中释出 细胞因子、趋化因子和介质由于半胱氨酰白三烯而从炎症细胞中释出 细胞因子、趋化因子和介质由于半胱氨酰白三烯而从炎症细胞中释出 半胱氨酰白三烯在哮喘发病中的生物学作用 白三烯受体在大/小气道的表达 白三烯受体在炎症细胞的表达 CysLT1 –R在许多炎症细胞均有表达 白三烯存在于哮喘患者的气道 孟鲁司特减少气道嗜酸粒细胞 国际哮喘指南对白三烯受体拮抗剂(LTRA)应用的建议 美国的哮喘指南： 轻度持续性哮喘：LTRA为低剂量ICS的另一种治疗选择 中度持续性哮喘：LTRA+ICS为LABA+ICS的另一种治疗选择 重度持续性哮喘：如需要，ICS+LABA+LTRA 意大利的哮喘指南： 轻度持续性哮喘：建议 LTRA单药治疗，不要单一考虑ICS的加量 中度持续性哮喘：ICS+LTRA相当于ICS加倍量 哮喘急性加重： ICS+LTRA相当于ICS+LABA 澳大利亚的哮喘指南： LTRA被推荐为儿童哮喘治疗的首选药物 哮喘无急救天数 顺尔宁有更好的治疗依从性：同吸入治疗相比，家长及监护人更喜欢口服顺尔宁 什么是毛细支气管炎? 毛细支气管炎是呼吸道急性炎症, 典型症状为喘息。 毛细支气管炎可由病毒感染诱发。 在婴幼儿中，90%的毛细支气管炎可能都是由呼吸道合胞病毒 (RSV) 所引起的。 RSV是导致儿童毛细支气管炎的常见病毒 阿根廷的一项临床研究显示，从小于5岁的儿童急性下呼吸道感染者获得的临床样本中，最常见的病毒就是RSV。 在华盛顿特区儿童医院开展一项研究，共分析了14,293例因呼吸道疾病接受治疗的婴儿及6岁以下儿童的咽拭子样品，其中4,387例还接受了血清样品的分析。病毒分离和血清学检测从总体上证实了，在所有呼吸道疾病住院患儿中，有25%感染了RSV，40%的毛细支气管炎有RSV感染。 RSV感染的流行情况 在一项随访研究中，包括了125例由出生至12月龄的儿童和92例24至60月龄的儿童 ，结果显示几乎所有的儿童在24个月之前都感染过RSV。 RSV毛细支气管炎包括几个阶段 RSV感染上皮细胞 RSV感染启动炎症级联反应 毛细支气管炎之后喘息仍可持续 研究显示，在83例小于2岁的儿童毛细支气管炎住院患儿中，继发喘息占很高的比例。 RSV毛细支气管炎可能与哮喘的进展有关 对140例儿童的研究显示，婴儿期曾经感染过RSV的儿童在7.5岁时发生哮喘的比例明显高于对照组。 发生RSV毛细支气管炎的危险因素 男性 3-6月龄 未接受母乳喂养 居住条件拥挤 脐血清RSV抗体滴度较低 母亲有吸烟史 上托儿所 早产儿 呼吸道感染对哮喘的影响 CysLTs与喘息症状有关 哮喘进展的重要调控因子 可能在毛细支气管炎中起重要作用 其生物学效应包括: 有效促进支气管收缩 募集嗜酸性粒细胞 刺激粘液生成 提高血管通透性 RSV 感染期间 LTs 产生增加? CysLTs在RSV毛细支气管炎中的作用 对73例儿童的研究显示，RSV毛细支气管炎患儿的白三烯C4水平比上呼吸道感染(URI)患儿高5倍以上。 毛细支气管炎和病毒性喘息都有CysLTs释放 对129例婴儿的研究显示，病毒性毛细支气管炎和喘息患儿都可以观察到较高水平的CysLTs RSV毛细支气管炎成功治疗的目标 成功的治疗必须包括 充分缓解毛细支气管炎的临床症状 解决各种根本的致病因素 (即, 炎症反应) 支气管扩张剂在毛细支气管炎的治疗中显示有一定的益处 对8项试验的回顾分析无法得出确切的有效性证据 住院时间没有显著减少 氧合功能未有显著改善 临床评分有统计学的显著改善，但改善的程度无法确证它的临床重要性 用药可导致高水平开支 年度总开支的估算值: $37,500,000 皮质激素对毛细支气管炎几乎没有任何作用 在2项独立的试验中 喘息患儿接受地塞米松治疗后，与安慰剂组对比， 症状消除的时间并未有显著的缩短。 布地奈德治疗组与安慰剂组患儿对比，在急性病毒性毛细支气管炎后，继发喘息的发生率并未明显减少。 一项Meta分析显示皮质激素治疗可减少住院时间0.43天 对10项对照试验的回顾性分析 (随访期从7周到12年)，其中6项试验显示皮质激素治疗对预防喘息复发无任何作用 临床研究显示顺尔宁对RSV毛细支气管炎的效果 一项随机双盲，以安慰剂为对照的临床试验研究了顺尔宁 (Montelukast) 对感染后RSV毛细支气管炎治疗的效果 130例3-36月龄患儿被随机分为2组，给予顺尔宁或安慰剂治疗 研究过程中， 患儿每晚服用4 mg顺尔宁咀嚼片或安慰剂，共持续28天 症状由护理