第十一章 安维汀(罗氏公司).doc

安维汀【药品名称】通用名称：贝伐珠单抗注射液商品名称：安维汀 曾用名：阿瓦斯汀 化学上分子结构名：贝伐珠单抗【性状】剂型：注射液剂量：100mg/4ml 400mg/16ml【保质期】3年【生产厂家】瑞士罗氏制药公司【临床药理学　作用机制】安维汀是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。也就是说贝伐珠单抗可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合。在体外血管生成模型上，VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上，使用贝伐珠单抗可减少微血管生成并抑制转移病灶进展。【特殊人群】 人口统计分析数据提示：无需因为患者的年龄或性别做剂量调整。肾功能受损患者：目前还没有贝伐珠单抗在肾损害患者中的药代动力学研究。肝功不全患者：目前还没有贝伐珠单抗在肝功不全患者中的药代动力学研究。【临床研究】有两个随机的临床研究用于评价贝伐珠单抗联合以5-Fu为基础的化疗在治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。贝伐珠单抗联合IFL方案静脉推注。 研究1是一个双盲、随机的临床研究，用于评价贝伐珠单抗做为转移性结直肠癌的一线治疗。病人随机分配到三个组：第1组为IFL静推+安慰剂(伊利替康125 mg/m2静推，5-氟脲嘧啶 500 mg/m2静推，四氢叶酸钙20 mg/m2静推，每周1次，连用4周，6周为1周期)；第2组为IFL静推+贝伐珠单抗(5 mg/kg每2周1次)；第3组为5-FU/LV+贝伐珠单抗(5 mg/kg每2周1次)。　　预先决定，当IFL静推+贝伐珠单抗方案的毒性被评价为可以接受时，第3组的入组即中止。813名患者被随机分配到第1组和第2组，中位年龄是60岁，40%为女性，79%是高加索人，57%的患者ECOG评分为0分，21%原发于直肠，28%接受过辅助化疗，56%患者的主要病变部位位于腹外，38%患者的主要病变部位在肝脏。各研究组之间患者的各项特性基本是相似的。　　两个主要实验组还根据其年龄、性别、人种、ECOG评分、原发肿瘤的部位，是否接受过辅助治疗，转移的部位以及肿瘤负荷的大小分成不同的亚组，评价其接受贝伐珠单抗治疗的临床受益率。 　　在第3组的110名患者，中位生存期是18.3月，中位无进展生存期是8.8月，总有效率是39%，中位缓解时间是8.5月。 　　贝伐珠单抗与5-FU/LV联合研究2研究1是一个随机的临床研究，评价贝伐珠单抗与5-FU/LV联合作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。患者被随机分配到3个组，第1组为接受单纯5-FU/LV方案治疗(5-氟脲嘧啶 500 mg/m2, 四氢叶酸钙 500 mg/m2 每周1次，连用6周，8周为一周期1)；第2组为5-FU/LV化疗＋贝伐珠单抗5 mg/kg 每2周1次；)第3组为5-FU/LV化疗＋贝伐珠单抗10mg/kg 每2周1次；患者接受治疗直到病情进展。首要的研究终点是有效率和无进展生存期　　　接受5-FU/LV＋贝伐珠单抗5 mg/kg治疗组在无进展生存期方面显著好于未接受贝伐珠单抗治疗组。然而，在总生存期和总有效率方面，两组之间无显著性差异。而接受5-FU/LV＋贝伐珠单抗10 mg/kg治疗组在疗效方面与未接受贝伐珠单抗治疗组没显著性差异。【贝伐珠单抗单药治疗】目前，还没有贝伐珠单抗单药治疗结直肠癌的疗效结果。然而，有一项正在进行的随机研究，在接受以5－氟脲嘧啶＋伊利替康为基础的化疗仍进展的转移性结直肠癌患者，给予单药贝伐珠单抗治疗，但此研究因单药贝伐珠单抗治疗的疗效和生存期方面比接受以5－氟脲嘧啶＋四氢叶酸钙＋奥沙利铂的FOLFOX方案差而被中止。【警告】胃肠穿孔/伤口愈合并发症(见 剂量和用法：剂量调整) 　　胃肠穿孔/伤口愈合并发症，伴发腹腔内脓肿，与对照相比，接受贝伐珠单抗治疗的患者有较高的发生率。在临床前期的动物模型上，贝伐珠单抗会影响伤口的愈合。 　　在研究1，IFL＋安慰剂组中，396名患者中有1名（0.3%），IFL＋贝伐珠单抗组中，392名患者中有6名(2%)，5-FU/LV＋贝伐珠单抗组中，109名患者中有4名(4%)出现胃肠穿孔，有些甚至是致命的，这些并发症可伴或不伴腹腔内脓肿，并可发生于治疗期间的任何时候。根据报道，典型的表现是腹痛，伴一些便秘或呕吐等症状。 　　另外，IFL＋安慰剂组中，396名患者中有2名（0.5%），IFL＋贝伐珠单抗组中，392名患者中有4名(1%)，5-FU/LV＋贝伐珠单抗组中，109名患者中有1名(1%)在治疗过程中出现伤口开裂。在手术后要间隔多长时间才能开始进行贝伐珠单抗治疗以避免对伤口愈合的影响，目前还没有定论。在研究1，研究方案不允许患者在术后