记2011年度医学诺贝尔医学奖得主Steinman的研究方向.doc

记2011年医学诺贝尔医学奖得主Steinman的研究方向 [摘 要] 2011年10月3日，诺贝尔生理学或医学奖揭晓，分别来自加拿大、法国和美国的三位免疫学家共享了这一奖项。其中来自洛克菲勒大学的加拿大细胞生物学家Ralph Steinman获得这一奖项的原因是“第一个发现了免疫系统中的树突状细胞及其对获得性免疫中所具有的独特的激活与调节能力”。( DC)是目前已知的体内功能最强，且惟一能激活静息型T 细胞的抗原递呈细胞，它能有效摄取加工肿瘤抗原，分泌多种细胞因子，活化免疫应答，在机体抗肿瘤免疫中发挥重要作用。发挥DC的功能活性，增加肿瘤抗原免疫原性，有助于诱导机体有效的抗肿瘤免疫反应。目前，以DC为基础的肿瘤免疫治疗已取得较大进展，展示出良好的临床应用前景。 [关键字] Steinman 树突状细胞( DC) 肿瘤抗原 T细胞 细胞因子 抗肿瘤免疫反应 树突状细胞( dendritic ce lls, DC ) 是已知的机体内功能最强的抗原递呈细( antigen—presen tingcells, APC) , 也是目前发现的唯一的能直接激活初始型T细胞的APC, 能够诱导患者机体产生肿瘤特异性、持久的主动免疫应答, 在肿瘤细胞和T 淋巴细胞之间起到连接和枢纽的作用。这种细胞可通过帮助其他细胞识别和消灭入侵人体的病原体，对人体免疫系统起重要的免疫调控作用。Steinman长期致力于利用树突状细胞开发疫苗用以预防HIV和结核等慢性感染以及癌症治疗。2007年3月，Steinman被确诊患有晚期胰腺癌，于是他自然而然地就想到了用耗费毕生精力研究的树突状细胞来治疗他的疾病。随后Steinman与来自世界各地的合作者们制定设计了一套基于树突状细胞的治疗方案。(手术、化疗和放疗)的第四位治疗方法。应用 肿瘤疫苗进行免疫接种，可激发或增强患者的特异性抗肿瘤免疫应答，阻止肿瘤细胞的生长、 扩散和复发，这属于特异性主动免疫治疗，其包括细胞疫苗、分子疫苗、基因工程疫苗；细胞疫苗包括基因修饰的肿瘤细胞疫苗和肿瘤细胞融合或肿瘤抗原肽或基因修饰的抗原递呈细胞(antigen presenting cells，APC)疫苗，是目前研究的热点。 Ralph Steinman Ralph Steinman1943年出生于加拿大蒙特利尔，生前在美国纽约洛克菲勒大学任免疫学教授，同时主持免疫学和免疫疾病中心。四年前，Ralph Steinman被诊断出身患胰腺癌，此后一直和癌症做斗争。 他在加拿大麦吉尔大学获得生物和化学学位之后，他在哈佛大学医学院学习，1968年获医学博士学位。1970年，Ralph Steinman来到纽约洛克菲勒大学细胞生理学和免疫学实验室工作，后担任教授。Ralph Steinman 先后获得过多项荣誉，2003年因其“免疫系统中的‘枝状细胞’”研究获盖尔德纳国际奖（Gairdner Foundation International Award）。盖尔德纳国际年度奖主要奖给那些对医学研究有重要贡献的人。细胞的研究起初并没有得到广泛认可，然而他并没有灰心丧气。扎实的实验和富有说服力的成果使人们最终认可了树突状细胞的抗原提 呈功能和激活T细胞的作用。而关于树突状细胞的研究某种程度上也为Steinman本人带来了益处。2007年，Steinman被诊断患有胰腺癌。在经历了手术、化疗等常规疗法之后，Steinman为自己设计了实验性的、基于树突状细胞的免疫疗法。在众人和他自身的努力下，胰腺癌这种凶猛的癌症似乎也暂时低下了头。要知道，患有胰腺癌的患者术后的平均生存时间通常不会超过一年。(DC) 1、DC 生物学特征： DC 是体内功能最强的专职抗原提呈细胞(APC) ,按分布部位可分为: ①朗格罕氏细胞, 主要分布于皮肤黏膜; ②间质性DC, 主要分布于心、肺、肝、肾、胃肠道器官; ③树突状DC, 主要分布于脾脏、淋巴结和胸腺等淋巴器官的T 细胞富含区; ④外周血DC 和淋巴DC, 主要分布于外周血及输入淋巴管中[3]。根据不同的发育阶段, 又分为前体DC, 未成熟DC, 移行DC 及成熟DC。大多数DC 由骨髓CD34+ 细胞分化而来, 其前体细胞从骨髓进入外周血后进一步分化成熟, 并在分化的同时发生迁移。未成熟的DC 在局部通过吞噬作用、巨胞饮作用和受体介导的内吞饮作用等方式摄取外源性抗原, DC 摄取的外源性抗原主要通过溶酶体途径加工处理成小分子多肽片段后与MHC- Ⅱ类分子结合形成MHC- Ⅱ- 抗原肽复合体; 而内源性的病毒与肿瘤蛋白等内源性抗原则主要经胞质溶胶途径加工处理后与MHC- I 类分子结合形成MHC- I- 抗原肽复合体。