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神经发生的原理、过程及相关标记物;
神经再生的原理
神经发生的过程
常用标记物;神经干细胞(neuralstemcell)是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞,具有增殖、分化和替代受损神经元促进神经功能恢复的作用。;根据分化潜能及产生子细胞种类不同:
神经管上皮细胞(分化能力最强存在于胚胎时期,可产生神经细胞和成胶质细胞)
神经母细胞(成体中主要存在的神经干细胞,可以产生神经前体细胞、神经元、各类神经胶质细胞)
神经前体细胞(祖细胞)(各类神经细胞的前体细胞);哺乳动物包括人类的大脑神经干细胞主要存在于:
1.海马齿状回颗粒下区(subgranular zone,SGZ)
2.侧脑室室下区(subventricular zone,SVZ)
;SGZ
SVZ;7;;增殖阶段;10;11;12;神经递质类:
谷氨酸:成熟神经元中最重要的兴奋性神经递质,可以上调细胞增殖
GABA:在未成熟细胞中发挥兴奋性,在成熟神经元中表现抑制性
;生长因子类:
EGF:促进神经干细胞的存活,保持长久的增殖分化能力
BDNF:在神经元的存活、分化、生长发育起重要作用,并能防止神经元受损伤死亡、改善神经元的病理状态、促进受损伤神经元再生及分化等生物效应
;激素类:
雌激素:可以调控海马神经再生,雌激素水平升高时可以提高细胞的增殖水平,雌激素水平降低时,细胞增殖水平降低
肾上腺激素:降低神经再生;神经源性因素:
Wnt蛋白:Wnt 蛋白是一类富含L 半胱氨酸、相对分子质量大小约39 000~46 000 的糖蛋白,与特异受体结合,触发几种信号途径,括β连环蛋白依赖信号途径,在诱导神经特异性分化中起重要作用;Gliogenic因素:
Notch:Notch 基因编码一种跨膜蛋白,与邻近细胞表面的配体结合后, 胞内部分被切割, 转运至细胞核, 与Notch 下游分子结合传递Notch 信号。
过度表达活化的Notch1可以增加海马细胞的增殖,并向胶质细胞分化,而阻断Notch信号导致细胞增殖降低和新生细胞向神经元分化;18;标记物;标记物;标记物;DAB染色:
优点:观察方便,观察过程中不怕淬灭
缺点:分别率低,一般不能共标记(标记物需定位在细胞不同位置)
荧光染色:
优点:允许相同位置标记物的共标记,成像漂亮
缺点:不是永久标记(长时间观看荧光会褪色);23
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