第十章 抗肿瘤药物新进展(一).pdf

抗肿瘤药物的新进展（一） 北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院 药剂科/张艳华 肿瘤治疗手段 物理性、化学性或生物性方法祛除局部肿瘤 手术、放疗、激光治疗、热疗、冷冻切除杀灭肿瘤 抗肿瘤药物、无水乙醇或某些病毒局部涂抹或注射杀灭肿瘤 针对肿瘤播散的内科治疗 各类抗肿瘤药物 针对机体抗病能力的生物治疗 封闭肿瘤表面特异性受体—靶向治疗 企图阻断新生血管的治疗 企图改变肿瘤调控的基因治疗 器官移植-肝癌，已取得一定成功 中医药治疗或辅助治疗 …… 肿瘤治疗 肿瘤的综合治疗 根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围（病期）和 发展趋势，有计划地、合理地应用现有的治疗手段，以期较大 幅度地提高治愈率和延长生存期，提高患者的生活质量。 化学治疗： 宜联合使用不同药理作用机制的抗肿瘤药物组成联合化疗方 案，杀灭肿瘤细胞或干扰其生长和代谢。 抗肿瘤药物（antitumor drugs ）定义： 可抑制肿瘤生长，对抗和治疗恶性肿瘤的药物。 抗肿瘤药物发展简史 1941年，应用氮芥治疗恶性淋巴瘤，奠定了肿瘤药物治疗的基 础，亦为烷化剂的研究揭开了序幕 1947年，甲氨蝶呤第二个成功用于治疗儿童急性白血病 1953年，6-巯基嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病 1954年，放线菌素D治疗转移性儿童肾母细胞瘤 1963年，长春碱、长春新碱治疗白血病、恶性淋巴瘤 1972年，顺铂治疗多种恶性肿瘤 …他莫昔芬、门冬酰胺酶、足叶乙苷、替尼泊苷、多柔吡星… 1990s，紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 2000s，靶向药物…… 课程内容 第一部分：抗肿瘤药物的分类方法 第二部分：近年来进入临床应用的抗肿瘤新药 细胞毒类药物 基因药物…… ~~~~~~ 分子靶向治疗药物 单克隆抗体药 酪氨酸激酶抑制药 抗血管生成药物…… 第三部分：处于临床研究阶段的抗肿瘤新药 第一部分 抗肿瘤药物的分类方法 抗肿瘤药物的分类 目前临床常用的抗肿瘤药物近百种，分类方法有： 与细胞增殖动力学相关的分类 按照抗肿瘤药物的来源和作用机制分类 按照抗肿瘤药物的作用分子靶点分类 按照抗肿瘤药物的作用机制和临床应用分类 抗肿瘤药物的分类（一） 与细胞增殖动力学相关的分类 抗肿瘤药物的疗效和毒性与恶性肿瘤细胞的增殖动 力学密切相关，按其对细胞周期各期的影响，又将 抗肿瘤药物分为两大类： 周期特异性药物 周期非特异性药物 细胞增殖动力学 细胞增殖周期 G0 ：静止期细胞，是后备细胞，但暂不分裂。当增殖周期细胞被 大量杀灭后，静止期细胞可进入增殖周期，以补充丢失的细胞 G1 ：合成前期或称分裂后期，是分裂出来的子细胞继续长大，合 成RNA （关键是合成mRNA) 及酶蛋白等，为S期做准备 S：DNA合成期，是进行DNA复制的时期，同时有组蛋白的合 成。RNA及蛋白质继续合成。 G2 ：合成后期或称分裂前休期，此时DNA合成已结束，正进行分 裂的准备工作，继续合成RNA和蛋白质。 M：细胞有丝分裂期，分为4个时相-前、中、后、末相，最终产生 2个子细胞，完成一个细胞增殖周期 细胞增殖周期 周期特异性药物 仅对细胞增殖周期中的某一期有较强的作用，对G 期不敏感。 0