第42篇 抗结核病药.ppt

结核病 是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等。 结核病是人类慢性杀手 全球现有2000万人患结核 亚洲是世界上结核病疫情的中心 我国现患病人数450万，每年有13万人死 于结核病 第一节 常用药物 一线药物：异烟肼、 利福平、乙胺丁醇、 吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物：对氨基水杨酸（PAS）、乙硫 异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉 素、卷曲霉素、阿米卡星等。 异烟肼Isoniazid（雷米封rimifon） 体内过程 口服吸收快而完全，分布广，肝内代谢为无效的乙酰异烟肼和异烟酸。分快代谢型和慢代谢型。 ①快代谢型：血浓较低，疗效较 小；对肝脏毒性大； ②慢代谢型：血药浓度较高，疗效 较高；易产生周围神经炎。 抗菌作用 选择性作用结核杆菌，抗菌作用强大，对生长旺盛的结核分支杆菌为杀菌，对静止期结核分支杆菌为抑菌。因其穿透性强，对细胞内外的结核杆菌均有效，为全效杀菌药。 抗菌机制 抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生 【临床应用 】 治疗全身各部位、各类型结核病的首选药。 (1)早期轻症肺结核或预防：单用INH。 (2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑 膜炎：要加大剂量联合用药，必要 时注射。 【不良反应】 1．周围神经炎 表现为手或脚麻木、震颤、步态不稳等，多见于剂量大、维生素B6缺乏者及慢乙酰化型者，可同服维生素B6防治。 2．中枢神经系统反应 表现为兴奋、失眠、精神失常或惊厥等，可能与维生素B6缺乏而使中枢神经抑制性递质氨酪酸生成减少有关。癫痫和有精神病史者慎用。 3．肝毒性 可见转氨酶升高、黄疸，甚至肝细胞坏死，多见于50岁以上患者、快代谢型和嗜酒者。合用利福平可增强肝毒性。故用药期间应定期检查肝功能，肝功能不全者慎用。 4．其他 偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等。因可抑制乙醇代谢，故用药期间不宜饮酒。孕妇慎用。 【用药护理】 1.有癫痫病、嗜酒、精神病史、肝病患者及孕妇慎用。 2.避免与抗酸药同时应用，与利福平合用肝毒性增加。 3.服药期间戒酒，定期检查肝功能。 利福平（rifampicin，RFP） 【体内过程】 (1) 口服吸收快而完全，食物及对氨基水 杨酸可减少吸收。 (2)穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循 环。 (3)服用后患者尿、粪、泪液、汗液、唾液、痰均染成橘红色或棕红色 。 (4)为肝药酶诱导剂。 【药理作用】 （1）抗菌谱广 （2）抗菌力强（对结核杆菌、麻风杆菌有强大的杀灭作用） （3）高浓度时对某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用 【临床应用】 1. 各种类型结核病：与异烟肼、乙胺丁醇合用。 2.麻风病、耐药金葡菌及其它敏感菌所致的感染。 3.衣原体-沙眼 (滴眼) 【不良反应】 （1）胃肠道反应 （2）过敏反应 （3）严重者出现肝损害。 （4）对动物有致畸胎作用，妊娠早期禁服。 （5）流感样综合征：大剂量间歇疗法偶见，表 现寒战、发热、头痛、全身酸痛等。 【用药护理】 1.孕妇禁用，严重肝脏疾病、胆道梗阻、黄疸、婴儿慎用。 2.告诉患者服用期间尿、汗、痰、泪、大便等呈橙红色。 3.定期检查肝功能。 乙胺丁醇（Ethambutol, EB） (1)抗结核杆菌强于对氨基水杨酸； (2)单用易产生耐药，但较慢，与利福平或 异烟肼合用，可延缓耐药性产生； (3)不良反应主要是球后视神经炎，表现为 视觉模糊，视野缩小，色盲。 吡 嗪 酰 胺（pyrazinamide，PZA） 口服易吸收，广泛分布于全身各组织与体液，细胞内和脑脊液中的浓度与血药浓度相近。 对结核分枝杆菌有抑制和杀灭作用，在酸性环境中抗菌作用增强，与利福平和异烟肼合用，有明显协同作用。 单用易产生耐药性，与其他抗结核病药之间无交叉耐药性。常与其他抗结核病药联用，以缩短疗程。 长期、大量使用可产生严重的肝损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏死，故用药期间应定期检查肝功能。肝功能不全者慎用，孕妇禁用。 链 霉 素(SM) 1. 抗结核杆菌作用次于异烟肼、利福平。 2