家族性帕金森病的研究进展.pdfVIP

一 36一 国外医学·老年医学分册 2008年1月 第29卷 第1期 家族性帕金森病的研究进展木 南昌大学第一附属医院神经科(330006) 陶玉慧综述 徐仁佃审校 摘 要 帕金森病临床分为特发性／散发性帕金森病、家族性／遗传性帕金森病、继发性帕金森病和帕金森综合征。随 着分子遗传学和分子生物学的发展，应用全基因组扫描、连锁分析、单体型分析和受累同胞对分析等技术方法。目前，已 定位了12个家族性帕金森病的致病基因位点 (4q21—23、2p13、4p14—16．3／4p15、4p14／4p14—15、12pl1．2一q13、 6q25．2—27、1p35—36、lp36、1p36、lq32、2q36—37和xq21一q25)，克隆了6个家族性帕金森病的致病基因 (fl—Synu． clein、park．in、UCH—L1、PINK1、DJ一1和LRRK2)。本文就其与家族性帕金森病的致病关系研究进展作一综述。 关键词 家族性帕金森病；遗传；基因 帕金森病 (Parkinson，s disease，PD)是常见的 G46L)被确认。这3个错义突变导致的临床症状 进行性神经系统变性性疾病，其发病机制尚不十分 是不同的：A53T(丙氨酸变 苏氨酸)突变 (209 清楚，且无特效治疗措施。临床将PD分为特发性 位核苷酸A G突变)的患者发病年龄早 (40岁 ／散发性PD、家族性／遗传性PD、继发性PD和帕 左右)，病程进展较快，还可伴痴呆和肌阵挛等； 金森综合征。家族性PD占3％一30％左右，家族 而A30P(丙氨酸变成了脯氨酸)突变 (88位核苷 性PD的遗传类型包括常染色体显性遗传、常染色 酸G C)的临床特征与散发性 PD相似。 体隐性遗传及其它不确定遗传类型。目前，已定位 Glu46Lys(FA6K)错义突变导致的PD患者表现为 了l2个家族性PD的致病基因位点 (4q21—23、 帕金森综合征以及其他一些不典型症状，如痴呆和 2p13 4p14—16．3／4p15 4p14／4p14—15 12pl 不同程度的视幻觉，病理改变包括黑质神经元丢失 1．2一q13、6q25．2—27、1p35—36、lp36、1p36、 及Lewy小体形成。a—Synuelein基因跨越约 1q32、2q36—37和Xq21一q25)，克隆了6个家族 117kb，含有6个外显子，编码 1个由140个氨基 性PD的致病基因 (a—Synuelein、parkin、UCH— 酸组成的a—Synuelein蛋白。a—Synuelein蛋白是 L1、PINK1、DJ一1和LRRK2)…。本文对家族性 一 种高度保守的蛋白质，为小分子酸性蛋白质，含 PD的近期研究进展作一综述。 有3个结构域：高度保守的氨基端 (包含11个氨 1 常染色体显性遗传PD 基酸不完全的6拷贝重复)、非B一淀粉样蛋白的 常染色体显性遗传PD包括PARK1、PARK3、 疏水结构域和羧基端。a—Synuelein蛋白在中枢神 PARK4、PARK5、PARK8和PARK11基因突变导 经系统内丰富表达，特别是突触前膜，也是Lewy 致的PD。 小体的主要成分之一。目前，a—Synuelein蛋白的 1．1 PARK1( —synuelein基因)基因突变导致 生理功能尚不清楚，研究发现它在调节突触可塑 的PD 性、促进神经元的分化、多巴胺释放的上调以及纤 这一家系具有如下特点：相对发病年龄早 维的形成等方面有重要的作用，它还有分子伴侣样 (46岁以前)，从发病到死亡进展较快，受累患者 活性作用。a—Synuelein蛋白在神经元中的作用与 有较高的痴呆发生率，病理表现为黑质神经元的变 其浓度