药化考研复试(简答题)剖析.pdf

药物化学简答题 1.什么是药物的结合反应，主要有哪几种途径？ 答：药物的结合反应是指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子如葡萄胎醛 酸、硫酸、某些氨基酸等发生结合反应，产生极性强或水溶性的药理失活结合物。 其反应有如下几种途径：①葡萄糖醛酸结合；②硫酸结合；③氨基酸结合；④谷光苷肽或巯 基尿酸结合；⑤甲基化反应；⑥乙酰化反应。 2.什么是前药，其主要目的是什么？ 答：⑴ 前药是指用化学方法由有活性原药转变的无活性衍生物，它在体内经酶或非酶解作 用释放出原药而发挥疗效。 （2）增加脂溶性以提高吸收性能，增加药物部位特异性，增加药物的化学稳定性，消除不 适宜的制剂性质，延长作用时间，抗体导向酶催化前药提高药物作用的特异性。 3.氯丙嗪结构的不稳定性，在空气和日光的作用下，可能有哪些变化？应采取什么措施？ 答：氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环，易被氧化不稳定，无论其固体或水溶液，在空气和日光中 均易氧化变红色或棕色。 其溶液可加对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗 氧化剂。均可阻止其变色。应盛于避光容器，密闭保存。 4.简述巴比妥类药物的构效关系。 答：巴比妥类药物属于非特异性药物，作用强度、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理 化性质。 ①酸性解离常数影响药效。5，5-二取代巴比妥类分子与巴比妥酸及一取代巴比妥相比，酸 性减弱，在生理条件下具有相当比例的分子态和离子态药物，可使药物口服吸收并易进入大 脑而发挥作用。 ②油水分配系数对药效影响。C5上二个取代基，其碳原子总数必须在6-10之间，使油水分配 系数保持一定比值，才有良好镇静催眠作用。氮原子上引入甲基，降低了解离度而增加了脂 溶性，因而起效快，作用时间短。2位碳上的氧原子以硫取代，解离度和脂溶性增加，故起 效快，持续时间很短。 ③C5上的取代基氧化，是巴比妥类药物代谢最主要途径，若取代基是脂肪烃基，则被氧化成 醇、酮和羧酸，在体内容易发生此类氧化代谢失活，药物作用时间较短；如是芳基，往往在 其对位氧化成酚羟基，由于其不易被代谢而易被从吸收，因而作用时间长。 5.简述吗啡及合成镇痛药的立体结构特征。 答：⑴分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力结合； ⑵与芳环几乎共平面的一个叔氮原子的碱性中心，在生理pH条件下，大部分电离为阳离子正 电中心，与受体表面的负离子部位缔合； ⑶联结它们两者之间的烃链部分在立体构型中应突出于平面的前方，正好与受体的凹槽相适 应。 6.简述肾上腺素受体激动剂的构效关系。 答：⑴ 具有苯乙胺的母体结构。 ⑵ 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，3，4-二羟基化合物比含一个羟基的化合 物活性大。 (3)侧链的β羟基是与受体复合时形成氢键的有利条件。β羟基相连碳原子的立体构型与活 性有关，R构型具有较大的活性。 ⑷ 侧链氨基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在一定范围 内，取代基愈大，对β受体选择性也愈大；相对地对α受体的亲和力愈小。但氨基上必须保 留一个氢未被取代。 ⑸ 在乙醇胺侧链的α碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO ）对氨基的氧化代谢脱氨， 故有时可延长作用时间。 ⑹侧链氨基氮原子可构成尽可杂环的一部分。 7.抗心绞痛药的分类及各类药物的主要作用机理。 答（1）硝酸酯及亚硝酸酯类，在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生NO而舒张血管； （2 ）钙拮抗剂，抑制细胞外钙离子内流，使心肌和血管平滑肌细胞缺乏足够的钙离子， 导致心肌的收缩力减弱，心率减慢，同时，血管松弛，血压下降，因而减少心肌作功量和耗 氧量； （3 ）β受体阻断剂，阻断儿茶酚胺，减慢心率，减弱心肌收缩力，从而减少耗氧量，缓 解心绞痛。 8.抗心律失常药分为哪几类？举例说明。 答：（1）Ⅰ类 （钠离子通道阻断剂），这类药根据药理作用可进一步细分成ⅠA ，ⅠB ，Ⅰ C三类。ⅠA类如奎尼丁，ⅠB 类如利多卡因，ⅠC 类如氟卡尼。 （2 ）Ⅱ类（β-受体阻滞剂），其代表药物为心得安。 （3 ）Ⅲ类（钾离子通道阻断剂）。胺碘酮是这类药物的代表。 （4 ）Ⅳ类为钙拮抗剂，如维拉帕米。 9.简述甲基多巴结构的稳定性及制剂注意事项及贮存条件。 答：甲基多巴由于分子中有二个邻酚羟基，易氧化变色，