干细胞因子与消化系统疾病的关系.pdfVIP

《牛命的化学 2007年27卷6期 · 562 · CHEMISTRY OF LIFE 2007，27(6) ●Biochemistry and Medicine 文章编号：1000—1336(2007)06—0562—03 干细胞因子与消化系统疾病的关系 程 梅 王继红 (重庆医科人学，E物化学与分了生物学教研室，重庆400016) 摘要：千细胞因]~(stem cell factor，SCF)~ 种具有，一泛生物活性的细胞因子，是酪氨酸激酶C Kit的配体。 SCF最初仅作为 早期造血细胞的调节因子被研究，随着研究技术的改进和研究内容的深入，发现ScF不仅对造血功能有重要的调节作用，而且还 在许多组织中表达，并发挥广泛的生物学作用，目前ScF的生物学作用正被深入广泛地研究。该文重点介绍ScF与消化系统疾病 的关系。 关键词：干细胞因子：消化系统疾病 中图分类号：R51：R57 干细胞因子(stem cell factor，SCF)又名下细胞生 示r很强的造血活性。Williams等f3]在小鼠骨髓基 长因子(stem cell growth factor，SCGF)、C—Kit配体(C— 质细胞培养上清液中发现了一种因子，由于它对长期 Kit ligand，KL)、肥大细胞生长因子(mast cell growth 存活的肥大细胞系有激活作用，所以命名为MGF。 factor，MGF)、青灰因子(steel factor)等，是体内一种 Huang等 】贝U在小鼠纤维母细胞系BALB／3T3成纤维 重要的多功能细胞因子，其受体是由原癌基因c一七豇编 细胞培养上清液中，分离纯化了一种能促进正常小鼠 码的一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白C—Kit。SCF 骨髓肥大细胞增殖，但对w小鼠无作用的因子，命名 具有广泛的生物活性，不仅与多系造血细胞及造血微 为KL。虽然3个研究小组采用了不同命名方式，但是 环境发育密切相关，还在肥人细胞、黑色素细胞、原 它们的生物学活性相同，都是c一 f编码蛋白的配体， 始胚胎细胞、Cajal细胞、生殖系统、神经系统及一些 cDNA序列基本相同，因而证明是同一种物质，现在 肿瘤细胞等的发育过程中起重要作用，冈此T细胞因 统称为干细胞因子。 子及其受体的研究受到了广泛的关注。本文 要介绍 2．干细胞因子的结构和功能 干细胞因子及其受体与消化系统疾病关系的研究近 小鼠SCF由10号染色体的s1位点编码，人类SCF 况。 基因组的染色体定位在12号染色体。小鼠和人类的 1．干细胞因子的发现 SCF蛋白均由273个氨基酸残基构成，N端在胞外， SCF的发现源于对小鼠5号染色体w位点的研 25个氨基酸残基构成引导队，185个氨基酸残基构成 究。1988年，Chabot等Ⅲ证实小鼠5号染色体w突变 胞外区，27个氨基酸残基构成跨膜区，还有36个氨 基因就是c一 原癌基因，这一发现推动了寻找c一 编 基酸残基构成的胞内区尾端。SCF含有4个保守的半 码受体的配体的研究。 胱氨酸残基，分子内有两个二硫键。对小鼠和人类 1990年，美国3个研究小组几乎同时报道克隆出 SCF突变的研究表明，4个半胱氨酸残基的胞外区结 C—Kit配体。Zsebo等 在Buffalo大鼠肝细胞系条件培 构域是SCF的活性中心，其他区域对生物学活性均无 养上清液中分离纯化到一种新的造血因子，并将其命 影响 】。小鼠和人类的成熟SCF蛋白，是经蛋白酶 名为SCF。实验证明SCF就是C—Kit配体。用5一Fu处 分解后