弓形虫疫苗的研究进展.pdfVIP

第26卷 第4期 延安大学学报(自然科学版) V0l_26 N0．4 2007年12月 Journal of Yanan University(Natural Science Edition Dec．2Ocr7 弓形虫疫苗的研究进展 张晓文 ，惠清法 (1．延安大学 生命科学学院；2．延安大学 医学院，陕西 延安 716000 ) 弓形虫是一种呈世界性分布的专性细胞内寄生 形虫速殖子期的表面抗原(SAG，包括P30、P22、 原虫，哺乳动物和鸟类易受其感染。人类弓形虫感 P35、P23、P43)、缓殖子期和子孢子期均能表达的致 染率也非常高。法国高发区孕妇感染率超过50％， 密颗粒抗原 (GRA，包括GRA1．GRA8)、棒状蛋白 美国为25％-38％…。全世界约有1／3的成年人感 (ROP，包括ROP1-ROP9)、微线体蛋白(MIC)、侵入 染，我国人群的感染率为5％-20％，家畜感染率为 促进因子(PEF)、54KDa膜蛋白等。近年来研究较 10％-50％ 。孕妇感染弓形虫可致流产、早产、死 多的是 P30(SAG1)、P22(SAG2)、ROP1、ROP2、 胎或畸胎。免疫功能低下或缺陷者(如艾滋病患 GRA1、GRA4、GRA7。 者、器官移植患者、恶性肿瘤病人等)感染弓形虫是 1．1．1 P30 主要位于弓形虫表膜，分子量 导致病人死亡的一个主要原因。弓形虫对人类健康 30-35KDa，参与虫体的附着和侵入宿主细胞 J。含 及生产、生活的危害已不容忽视。由于弓形虫病的 量只占虫体蛋白的3％-5％，却能抑制患者血清中 治疗仍未找到理想的药物，因此对其预防的意义远 抗体活性的50％，因此是诱导宿主免疫应答的主要 大于治疗。研制安全有效且廉价的弓形虫疫苗正成 靶抗原 J，具有高度的免疫原性和免疫保护性。抗 为当前的研究热点。 P30抗体在体外有杀虫作用，在体内有保护作用 ]。 弓形虫疫苗的研制从6o年代开始，主要经历了 陈秀春等 用P30抗原免疫小鼠产生明显保护作 4个发展阶段：1．全虫疫苗，包括死疫苗、病毒或减 用，认为是细胞免疫和体液免疫共同作用的结果，尤 毒活疫苗；2．虫体特异组分疫苗；3．基因工程疫苗， 其是细胞免疫可能发挥着更为重要的作用。由于纯 包括亚单位疫苗和复合多价疫苗；4．核酸疫苗。其 化P30造价昂贵且费时，近年来主要利用基因工程 中，基因工程疫苗和核酸疫苗是弓形虫疫苗发展的 技术在体外表达P30蛋白。Kim等¨。 将P30基因 希望，具有潜在的应用价值。本文着重对以上后两 在中国仓鼠卵巢细胞中表达了接近天然构型的P30 者近年的研究结果作一简要综述。 蛋白，且可被天然蛋白血清及人工免疫血清有效识 别。动物实验表明，单价基因疫苗只能产生部分的 1 基因工程疫苗 保护力¨ 。张洪花等¨ 的实验也验证了上述结 基因工程疫苗是用基因工程或分子克隆技术， 论。P30的免疫保护作用受很多因素的影响，如免 分离出病原的保护性抗原基因，将其转入原核或真 疫鼠种、免疫剂量、免疫途径及免疫佐剂类型等，不 核系统使表达出该病原的保护性抗原，制成疫 同条件下，有可能得到相反的实验结果L】 。 苗 J。主要包括亚单位疫苗和复合多价疫苗。 1．1．2 P22 P22蛋白是一种重要的弓形虫速