第2节 药理学 作用于中枢神经系统的药物.ppt

第二章 作用于中枢神经系统的药物 第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药和抗惊厥药 第三节 抗精神失常药 第四节 镇痛药 第五节 解热镇痛抗炎药 第六节 中枢兴奋药 第一节 镇静催眠药 中枢神经系统（CNS）的抑制药 镇静药：CNS轻度抑制 ----能缓和激动、消除躁动、恢复安定情绪的药物 催眠药： CNS进一步抑制 ----能引起类似正常生理睡眠或改善睡眠状态的药物 （ 两药之间无质的差异，仅是量的不同） 抗焦虑药：抗焦虑不安作用 （焦虑表现：紧张、恐惧、心悸、颤抖、头晕--神经官能症） 特点： 三类药物之间很难分开，小剂量的催眠药可以镇静，亦有一定的抗焦虑作用，抗焦虑药用于镇静催眠的效果也很好，因此三者统称为“镇静催眠药” 一、苯二氮卓类 传统的镇静催眠药（如巴比妥类）都是普遍性中枢抑制药，随剂量逐渐增加，而产生镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡，曾认为这是镇静催眠药的一般规律，但60年代开始，应用的苯二氮卓类具有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，无麻醉作用。安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类传统镇静催眠药 优点： 1、治疗指数高 2、对肝微粒体酶诱导作用小 3、在人用半量安定即能抑制夜间胃酸分泌 ---有利于失眠兼用消化道溃疡病人 常用药物：地西泮，氟西泮，氯氮卓，奥沙西泮，三唑仑等 [药理作用及临床应用] 1. 抗焦虑 ----用以焦虑为主的神经官能症，小于镇静剂量时即有良好的作用，能显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状 作用部位： 选择性抑制大脑边缘系统选用药物： 1）对持续性焦虑状态----宜用长效类 2）对间断性严重焦虑----宜用中、短效类 常用药物：地西泮、氯氮卓 2. 镇静、催眠 ----本类药广泛用于失眠（作用快而可靠） 优点：①缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间 ②不引起麻醉、毒性小、安全范围大 作用部位：阻断大脑边缘系统对脑干网状结构的激活 临床应用：①麻醉前给药（缓和恐惧、减少麻醉药用量） ②失眠 使用BDZs后，使入睡困难、睡眠时 间短和早醒等症状均改善 入睡困难者：最好选用半衰期短的药物 ---三唑仑，改善率为42％ 早醒和醒后不能入睡者：改善率最高为氟西泮， 改善率45％ 3. 抗惊厥，抗癫痫 ----本类药均有抗惊厥作用，其中以地西泮，三唑 仑的作用最为明显 临床应用 ①抗惊厥 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和中毒性惊厥 ②抗癫痫 地西泮为治疗癫痫持续状态首选药 其他类型癫痫发作以硝西泮、氯硝西泮疗效好 4. 中枢性肌松 动物实验：对去大脑僵直有明显松驰作用 作用及部位 （1）抑制脑干网状结构中多突触通路减弱其对脊髓反射的易化作用 （2）较大剂量时直接抑制脊髓内多突触反射 临床应用 各种原因的肌痉挛（如腰肌劳损）、僵直（如脑血管意外、脊髓损伤）状态 这种肌松作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛，但单用达不到外科手术要求的肌肉松弛状态 [作用机制] 目前已发现，在大脑皮质、边缘系统、中脑、脊髓内均存在苯二氮卓受体，并且与抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA） 分布状况相似 GABAA受体是由GABA-苯二氮卓类受体/Cl- 离子通道蛋白组成的大分子复合体。 GABAA受体被GABA激活时， Cl- 通道开放（频率增加）， Cl- 内流入神经细胞而产生超极化（抑制） （在没有GABA存在时，苯二氮卓类与其相应受体并不能直接开放Cl- 通道。一般情况下，GABA受体被一种抑制性蛋白质（GABA调控蛋白）所掩盖，妨碍了GABA受体的暴露与激活，抑制了它与GABA的结合能力。苯二氮卓类药物与调控蛋白结合，解除它对GABA受体的抑制） 苯二氮卓类药物与苯二氮卓类受体结合后： 1、增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应 2、增强GABA 与GABAA受体的结合 [体内过程] 1. 口服----吸收迅速，但奥沙西泮、氯氮卓口服吸收较慢， 且不规则 2. 与血浆蛋白结合率高（地西泮为99％，脂溶性高，