3注射液的灌封.PPT

（4）. 滤过 可见异物、不溶性微粒 无菌滤过产品，不再进行最终灭菌 一般用二级过滤，先预滤（砂滤棒、垂熔玻璃滤器）然后微孔滤膜过滤。 过滤很重要！ 3. 注射液的灌封 注入药液量应稍多。 最终灭菌：C级背景下A级 非最终灭菌：B级背景下A级 剂量要准确、药液不沾瓶、不污染 封口要求：严密、光滑、无尖头和小泡 拉封法：煤气或液化汽油 不稳定药液：氮气、二氧化碳 西林瓶液体灌装线-德国Groninger公司 4. 灭菌和检漏 熔封后应立即进行灭菌； 从配制到灭菌，须尽快完成 12h 一般 126℃，15min；121℃，30min；116℃， 40min，必须保证能确保物品灭菌后的SAL≤10-6 5. 印字和包装 印字：名称、规格、批号 第五节 注射剂的制备 水处理 容器处理 药液的配制、灌封； 灭菌 灯检包装 可灭菌小针生产工艺流程方框图及环境区域划分 1. 容器及其处理方法 (1). 容器种类： 玻璃、塑料 单剂量、多剂量 曲颈易折安瓿（色环、点刻痕）、粉末安瓿（西林瓶） 无色、琥珀色（滤除紫外线，用于对光敏感药） 新国标GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿 两室注射容器：下隔室装无菌粉末，上隔室盛溶剂，中间用特制的隔膜分开。 （2）. 玻璃的种类： 硬质中性玻璃：低硼酸硅盐中性玻璃，化学稳定性好，用于近中性或弱酸性药液； 含钡玻璃：耐碱性好,但不能装含SO42-； 含锆玻璃: 常用，更高的化学稳定性，耐酸、碱性能好。 （3）. 安瓿的质量要求 ①应无色透明； ②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性； ③熔点低，易于熔封； ④不得有气泡、麻点及砂粒； ⑤应具有足够的物理强度； ⑥应具有高度的化学稳定性。 （4）. 安瓿的检查 物理检查： 化学检查：耐酸、碱等 装药试验：安瓿与药液的相容性。 （5）. 安瓿的预处理：切割（长短不一、密封安瓿；减少细玻璃屑污染）、圆口（安瓿自动割圆机），国内使用的易折安瓿，已处理好，勿需切割与源口 （6）. 安瓿的洗涤 先进行蒸煮热处理： 用离子交换水或0.5%醋酸水溶液 100℃，30min 去除内壁附着的灰尘、沙粒；玻璃表面的硅酸盐水解，游离碱和金属离子溶解，提高化学稳定性。 洗涤方法： 甩水洗涤法：三次，? 5ml的安瓿 加压喷射气水洗涤法：质量高，气---水---气---水 （4-8次），大安瓿；最后一遍：精滤过的注射用水 超声洗涤 （7）. 安瓿的干燥、灭菌 干燥：120-140 ℃，电热烘箱 灭菌：需无菌操作或低温灭菌的，180 ℃干热灭菌1.5h 大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成。 温度可达， 250~350 ℃ 350 ℃经5min 灭菌。 隧道中，可加局部层流。 灭菌好的空安瓿存放柜应有空气保护，存放时间不应超过24h 塑料容器： 洗涤采用滤过空气吹洗 高密度聚乙烯塑料 耐热； 低密度聚乙烯塑料，不耐热，用环氧乙烷，钴-60γ射线或高能电子束灭菌。 2. 注射液的配液和滤过 （1）. 原辅料的质量要求和投料计算 原、辅料 符合ChP标准，应采用注射用规格，活性炭用针剂用碳 灭菌后含量下降，可酌情增加投料量； 含有结晶水，应注意换算； 一人称量，一人核对 记录原辅料的来源、批号、用量和投料时间 实际配液数=实际灌注数+实际灌注时的损耗量 原辅料理论用量=实际配液数×成品含量 （2）. 配液用具和处理 用装有搅拌器的夹层锅配液。 配制用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。 配制浓盐酸不宜用不锈钢容器；需加热的药液不宜选用塑料容器。 铝制容器不用。 用前，用清洁液涮洗干净，临用前，用新鲜的注射用水冲洗。用后，立即刷洗干净，可加硫酸清洁液或75%乙醇，避免长菌。 （3）. 配液方法 稀配法：全量溶剂，过滤，一次配成； 浓配法：部分溶剂，先得浓溶液，滤过，稀释到所需浓度；（可滤除杂质） 所用注射用水储存时间不得超过12h; 活性碳： 吸附：热原、色、药物 助滤： pH：酸性---吸附强，碱性---脱吸 温度：热—吸附快，冷—吸附多 油性注射液：先150℃干热灭菌1～2h，冷至适宜温度 药液配好后，需进行半成品检查，合格后，灌封。 “原液”中还有多种杂质，活性炭、纤维、棉绒、金属、玻璃屑 配液工序 配液工序