KATP通道对缺血性心肌电平衡的维护作用及机制-药学进展.PDF

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2015,39 3 :204-210 204 ( ) ·药学研究· P H A R M A C E U T I C A L R E S E A R C H KATP 通道对缺血性心肌电平衡的维护作用及机制 熊伟，张丽，朱迎迎， 袁振波，郑桐，祝凯鸽，高菲菲，伊迪热斯江·艾力，汤依群 * （中国药科大学临床药学教研室， 江苏 南京 210009） [ 摘要 ] 目的：利用异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌缺血性损伤模型和心肌细胞损伤模型，并对其进行药物干预，探讨心肌 ATP 敏感性钾 通道（KATP 通道）维持缺血性心肌电平衡的作用与机制。方法：在动物实验中，将雄性 SD 大鼠，随机分为 5 组，正常对照组大鼠皮下注射 0.9% 氯化钠溶液，其余各组大鼠均皮下注射等量 1 g • L-1 ISO（qd），连续 9 d，其间，在第 7~9 d，除了正常对照组和模型组外，其他 3 组大鼠还 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 分别灌胃给予1.75 g • L 普萘洛尔（PRO）2 mL • kg • d 、5 g • L 曲美他嗪（VAS）2 mL • kg • d 或腹腔注射给予5 g • L 二苯基碘（DPI） -1 -1 1 mL • kg • d 。在造模期间不同时间点，对各组大鼠进行心电图检查，并制备心肌标本，检测其中 KATP 通道亚基 KIR6.2 蛋白表达水平。 -1 在细胞实验中，将 H9C2 心肌细胞分成对照组（不给药）、ISO 组、ISO+ PRO 组、ISO+DPI 组和 ISO+VAS 组，后 3 组细胞均在 1 μmol • L -1 -1 -1 ISO 加入前 30 min，分别给予 2 μmol • L PRO、10 μmol • L DPI 和 10 μmol • L VAS，且在加入 ISO 后，与 ISO 组细胞一样，再孵育 1 和 24 h，采用实时荧光定量 PCR 法测定各组细胞中 KATP 通道亚基 KIR6.2 和 SUR2A 基因表达水平。结果：大鼠实验显示，与正常对照组相比， P P 模型组大鼠在造模的第 3、7 d，心电图参数 QTc 明显缩短，心率加快（ ＜ 0.05），且心肌中 KIR6.2 蛋白表达明显增多（ ＜ 0.01），而造 P P P 模 9 d 后，其 QTc 明显延长（ ＜ 0.01），心率减慢（ ＜ 0.05），心肌中 KIR6.2 蛋白表达显著降低（ ＜ 0.01）；ISO+ PRO、ISO+DPI 和 ISO+VAS 各组大鼠在持续 3 d 分别