ST13基因与肿瘤关系的研究进展.doc

ST13基因与肿瘤关系的研究进展 段聿1 ，2 综述， 陈吉2*，崔宏2 审校 (1.内蒙古医科大学研究生学院，内蒙古 呼和浩特 010059；2.内蒙古医科大学第三附属医院消化内科，内蒙古 包头 014010） 作者简介：段聿，内蒙古医科大学2012级在读硕士研究生， E-mail:282895631@ *通讯作者： 陈吉，内蒙古医科大学第三附属医院消化内科, 教授， 硕士研究生导师， E-mail:chenji2847@163.com 摘要：脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是脆性组氨酸三联体基因家族的成员，是一个候选抑癌基因，在嘌呤代谢中参与编码一个AP3A水解酶。该基因在3号染色体上包含常见的脆性部位FRA3B。在多种肿瘤特别是环境致癌物引起的肿瘤中常有FHIT基因的异常改变。FHIT基因可能通过调控细胞周期，诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用，其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。此文拟就FHIT基因与结肠癌的关系进行综述。 【关键词】 biaoti DUAN Yu1，2，CHEN Ji2*，CUI Hong2（1.Inner Mongolia Medical University Graduate School，Hohhot 010059，China；2.The Third Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，Baotou 014010，China） 【Abstract】 【Key words】 恶性肿瘤是目前人类死亡的主要原因之一，随着现代医学和分子生物学的发展，人们对肿瘤的认识达到了前所未有的高度，各种诊断、质量肿瘤的新方法、新手段层出不穷，但恶性肿瘤的发病率、死亡率却没有明显下降，甚至有上升趋势。肿瘤是由多基因、多因素参与的发生和发展疾病，原癌基因的异常和结构改变以及抑癌基因的失活与突变，均可导致肿瘤的发生，特别是抑癌基因的失活在肿瘤的发生和演变过程中起着重要作用，ST13基因便是近些年我国学者发现的一种大肠癌负相关基因，随着研究的深入，发现在ST13基因与其他肿瘤的发生已由关联，本文就这一基因的研究进展作一综述。 1 ST13基因简述 肿瘤抑制基因13(suppressionof tumorigenecity 13 ST13)，是由浙江医科大学肿瘤研究所郑树等利用1992年通过减式杂交技术从正常人大肠cDNA文库中筛选得到的大肠癌负相关基因，1998年4月被国际基因命名委员会命名为ST13，在美国国家生物技术信息中心GenBank登记号为HSU17714，由于其序列与伴侣分子p48完全相同，故被认为是同一蛋自，1995年美国Hartl研究组报道了一个与热休克蛋白70（heat shock protein 70 kD Hsp70）相互作用的蛋白HIP(Hsc7-interacting protein)，明确其为一分子共伴侣蛋白，根据序列分析，ST13编码蛋白的氨基酸序列与HIP同源性有90％以上，可确定ST13与Hip为同一蛋白分子。 2 ST13蛋白的结构与功能 2.1 ST13蛋白的结构 ST13蛋白包括N-末端功能区、三十四肽重复单位(tetratricopeptide repeats TPR)功能区和C-末端功能区。 2.1.1 N-末端功能区 此功能区主要负责蛋白质的同源聚合，该聚合很有可能形成二聚体[11,12]XWL。但是单体的ST13也可以与Hsp70相结合，提示ST13的同源聚合可能并非是与Hsp70相互作用所必需的。Nollen等发现去掉N-末端可以破坏ST13蛋白对Hsp70的刺激功能，从而影响Hsp70介导的蛋白质折叠[13] 2.1.2 TPR功能区 TPR是一种蛋白与蛋白相互作用的结构域,尤其多见于热休克蛋白，利用敲除cDNA不同序列的方法分析不同突变的ST13发现，其可参与同HSP70的ATP酶区域的结合，同时TPR功能区可参HSP70与其客户蛋白的结合,并介导HSP70与HSP90的相互作用[49]NHS 。 2.1.3 C-末端功能区 包括GGMP重复序列和Stil区，但其确切功能尚不清楚，在Nollen等的研究重发现ST13的C-末端功能区可能与Hsp70和Hsp90的相互作用有关，但并非调节Hsp70再折叠活性所必需的[13]xwl。 2.2 ST13蛋白的功能： ST13目前已知的最重要作用是作为Hsp70的分子共伴侣，而Hsp70是一种重要的伴侣蛋白,参与蛋白质折叠、聚集、转运、降解、泛素化等过程,并可控制许多调节蛋白的活性 [2nhs，8,9]BWQ。ST13蛋白可与HSP70的ATPase结构域结合，帮助稳定HSP70的ADP构象[3tjs]，使HSP70高