实验血液学.docx

造血干细胞衰老与疾病鞠振宇衰老的特点：基因组不稳定性端粒削减表观遗传改变蛋白内稳定缺失营养失调线粒体功能障碍细胞衰老干细胞衰竭改变细胞间通讯端粒与干细胞衰老和疾病：骨髓衰竭型疾病肺纤维化心血管疾病糖尿病肝硬化肿瘤老年痴呆症骨质疏松干细胞的潜力：组织再生的种子细胞认识疾病的独特视野药物筛选评价新手段生物医学研究工具基因治疗的有力工具机体衰老与成体干细胞衰老：机体衰老的主要特征：组织器官再生能力下降，退行性疾病和癌症的发生率增加。成体干细胞的特点：具有活跃的增殖和分化能力，寿命长，容易积累病变，其遗传和表观遗传的改变可影响整个组织器官。衰老与癌症：在衰老过程中，成体干细胞DNA损伤积累，表观遗传改变，正常功能下降，为癌症的发生提供了条件。干细胞的概念干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞Comparison ES cells iPS cells AS cells Origin Blastocyst囊胚Differentiated cells Adult tissues Proliferation in vitro体外增殖Indefinite 无限Indefinite Limited Differentiation spectrum分化范围All the tissue types 所有组织类型All the tissue types Some tissue types Homing efficiency 回巢率Low Low High Reconstitution efficiency Low Low High TumorigenesisYes Yes No Availability Restricted (Human) Broad Less restricted Ethical issues Severe (Human) Less Less Clinical proofs Not yet Not yet Yes The most challenging technique in therapeutics Tissue induction without tumorigenesisTissue induction without tumorigenesisIn vitro manipulation without loss of “stemness” _骨髓里的成体干细胞造血干细胞多潜能干细胞 髓样祖细胞基质干细胞 淋系祖细胞B cellT cellNK cell干细胞衰老的细胞及分子生物学机制研究：认识干细胞衰老敢于干细胞衰老干细胞移植抗衰老新策略 防止病理性衰老和过早衰老造血干细胞特点：高度的自我更新或自我复制能力可分化成所有类型的血细胞采用不对称的分裂方式：即由一个细胞分裂为两个后，其中一个仍然保持干细胞的一切生物学特征，从而保持机体内干细胞数量相对稳定，此即干细胞的自我更新；而另一个则分化为早期的造血祖细胞，并在骨髓基质细胞和细胞因子等的调控下进一步增殖分化为各系造血祖细胞、前体细胞和成熟血细胞，然后释放入外周血中执行各自的功能直至衰老死亡。血小板黏合素（Integrin）的功能 袁卫平血小板的生成：由骨髓造血组织中的巨核细胞产生多功能造血干细胞在造血组织中经过定向分化形成原始的巨核细胞，又进一步成为成熟的巨核细胞。成熟的巨核细胞膜表面形成许多凹陷，伸入胞质之中，相邻的凹陷细胞膜在凹陷深部相互融合，使巨核细胞部分胞质与母体分开。最后这些被细胞膜包围的与巨核细胞胞质分离开的成分脱离巨核细胞，经过骨髓造血组织中的血窦进入血液循环成为血小板。新生成的血小板先通过脾脏，约有1/3在此贮存。贮存的血小板可与进入循环血中的血小板自由交换，以维持血中的正常量。每个巨核细胞产生血小板的数量每立方毫米大约200～8000，一般认为血小板的生成受血液中的血小板生成素调节，但其详细过程和机制尚不清楚。血小板寿命约7～14天，每天约更新总量的1/10，衰老的血小板大多在脾脏中被清除。特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP），或称原发性血小板减少性紫癜，指无明显外源性病因引起的血小板减少，但大多数是由于免疫反应引起的血小板破坏增加，故又名自身免疫性血小板减少，是一类较为常见的出血性血液病。同一黏附素可有不同配体，不同黏附素可有相同配体血小板的功能：（1）粘附（adhesion） 指血小板具有粘附于血管内皮下胶原及其他异物表面的能力 需要物质：GPIb-Ⅸ、vWF 、III型胶原、纤维结合蛋白（Fn）（2）聚集（aggregation） 指活化后的血小板与血小板之间相互连接的特性 参加因素：GPIIb/IIIa、纤维蛋白原、钙离子、聚集诱导