一、处方学.DOC

磺胺类药物的药代动力学参数测算 目的：了解磺胺类药物在体内随时间变化的代谢规律，并掌握药代动力学参数的测算方法。 药代动力学是一门新兴学科，药代动力学研究的实验方法：1）生物样品检测，2）数学模型的建立和方法的求算。因此，本实验的全过程反映了药代动力学的基本研究方法。本实验分两部分完成：1）数据测定-全班8组均值，2）结果测算。 原理： 动物：家兔 步骤： 1．耳缘静脉麻醉，氨基甲酸乙酯4ml/kg. 2．分离颈总动脉 3．取血：空白血0.2 ml，耳缘静脉注射磺胺嘧啶钠，不同时间点取血。 4．光密度测定：按书上操作。 注意： 1）颈总动脉要钝性分离，减少出血。 2）显色步试剂加入不能颠倒顺序，否则影响比色结果，上清+亚硝酸钠+麝香草酚 3）取血前试管肝素化。 4）取血后立即加至三氯醋酸，迅速中止酶反应，使实验结果准确。 三氯醋酸作用：1）提供酸性环境，2）沉淀蛋白，包括酶，中止酶促反应，使血中药物浓度不变。 磺胺类药物的药代动力学参数测算 一、概念： 1．药动学定义：药物代谢动力学就是研究药物在体内转运（吸收、分布、排泄）和转化（代谢）的规律，即研究药物在体内转运和转化的速度，并以数学公式或图解加以表示。 2．主要内容：是在测得一组血药浓度之后，首先确定合适的房室模型，然后用相应的数学公式，求出药代动力学参数，再根据这些参数推测药物体内过程的特点（如消除的快慢、分布的广泛程度等）。 3．意义：1）研究药物浓度时间与效应之间的关系。 2）拟定药物的给药方案（包括选定剂量、给药途径、剂型等），剂型与生物利用度有关。 3）应用所得的参数评价与指导新药的研究，药物制剂设计与生产等。 二、发展史：只有几十年历史，近十多年来，随着微量分析技术的发展（如HPLC等），加上电子计算机的普及、发展迅速，成为一独立学科，为广大医药工作者所了解。 其次：质谱、红外的引入使代谢物的结构确定大为准确（二维、三维谱图）。 三、房室模型：房室模型为一假象模型，有一室、二室之分，其划分取决于药物的转运速率。我们常用一室、二室模型，多室模型太复杂，一般不用，多为专门从事药动学研究的人用。 1．一室模型：给药后，药物在体内形成一定的血药浓度，由于分布、代谢和排泄（即消除）而使药物浓度衰减，虽然其消除是经过分布、代谢和排泄三种方式，但血药浓度的衰减速率始终一致，时量曲线呈直线。我们将机体看作一单一的房室，称一室模型。 k为消除速率常数，即单位时间内浓度消除的分数。 上式按不定积分解： 求A：当t=0时，浓度为 代入上式： Ct：为现浓度，C0为原浓度，k为转运速率常数 将： 当1/2时 代入上式： 用定积分推导： 斜率= t 2．二室模型：有的药物血药浓度衰减因分布、代谢、排泄三个方式的速率不同而呈现特殊的时量曲线，这是由于药物分布快、消除慢所致。时量曲线可分解成分布相及消除相，各自的速率常数也可以求得，在这种情况下，将机体视为二个房室，血流丰富并迅速与血液中药物达到 平衡的器官认为是中央室，血流量少而穿透率慢的器官，不能立即与血液中药物达到平衡，被认为是周边室。 kR k21 药物的消除由中央室消除，时量曲线为一曲线 一般来说﹥﹥β 此时 （因此可用残差法计算A、B、α、β） 意义：当t足够长时，即药物在体内分布达到平衡时，药物在体内的代谢主要取决于消除相。 计算药物代谢动力学参数有很多方法，我们用残差法。 当时 截距 斜率 因为实测的后四个点不一定在一条直线上，但呈直线趋势，称直线回归，仍用直线方程来描述变量间关系。 求回归方程： 求B、β 以实测浓度的后四个点求回归曲线，以t为自变量，为应变量，利用此方程求出1’、3’、5’、7’的外推浓度，此为分布相中的纯消除浓度。 求A、α。 （残差浓度） 即分布浓度。 用四个点的分布浓度拟合直线方程，求A、α，方法同上。 外周室 中央室