mg103基因突变.DOC

第三章 基因突变 在一切生物体内细胞的生命活动及个体世代传递过程中，遗传物质通常都能够保持其固有的分子组成结构特点及特定的生物学功能属性，最终表现为相对的遗传稳定性。然而，受一定内外环境因素的作用和影响，遗传物质亦可能发生某些变化，此即为突变（mutation）。 广义上的突变，既包括发生在细胞水平上染色体数目组成及结构的异常，也包括发生在分子水平上DNA碱基对组成与序列的变化。前者，被称之为染色体畸变（chromosome aberration），将在以后的有关章节中介绍；后者，即为狭义上的基因突变（gene mutation），也是本章所要介绍和讨论的主要内容。 Mutation Mutations can occur in any cells, both in germline cells and in somatic cells. Only germline mutations, however, can be perpetuated from one generation to the next and are thus the ones responsible for inherited disease. This is not to say, however, that somatic cell mutations are not medically important. Indeed, the vast majority of cell divisions that produce an adult organism of an estimated 1013 cells from a single-cell zygote occur in somatic lineages, and thus most mutations occur there. Somatic mutations in a number of genes can give rise to a significant proportion of cancers, as a result of any of the three types of mutation (genome mutation, chromosome mutation and gene mutation). In this sense, cancer is fundamentally a “genetic” disease, and mutations are central to its etiology or progression. Moreover, somatic mutation at the level of the genome, the chromosome, or the gene, which result in somatic mosaicism, is well-documented cause of phenotypic variation. 第一节　基因突变的一般特性 基因突变是生物界普遍存在的遗传事件之一。它不仅发生于生殖细胞，也可发生在体细胞中。发生在生殖细胞中的突变基因，可通过有性生殖途径传递给其后代个体，存在于后代个体的每个细胞里。在漫长的生物自然历史进化过程中，其中一些有利的或中性的突变，会随着生物的世代繁衍、交替而得以逐渐的稳定与累积。这些突变的基因以及由此所引起的遗传性状变化，不仅是同种生物遗传性状多样性的根本渊源，而且也为不同物种的演化提供了丰富的原材料，并通过自然选择的作用而成为促进生物种系系统发育与不同种群产生、形成的原动力；而那些有害的突变基因，则会导致各种遗传性疾病的发生，构成和增加群体的遗传负荷。 发生在体细胞中的基因突变，即体细胞突变（somatic　mutation），虽然不会传递给后代个体，但是却能够通过突变细胞的分裂增殖而在所产生的各代子细胞中进行传递，形成突变的细胞克隆（clone），成为具有体细胞遗传学特征的肿瘤病变甚或癌变的细胞组织病理学基础。基因突变，一般具有以下几种主要特性： １．多向性　任何基因座（locus）上的基因，都有可能独立地发生多次不同的突变而形成其新的等位基因，这就是基因突变的多向性。譬如，在不同条件下，位于染色体某一基因座上的基因A可突变为其等位基因a1；也可以突变为a2或者a3、a4．．．．．．an等等其他等位基因形式，从而形成所谓的复等位基因（multiple alleles）。遗传学上把群体中存在于同一基因座上，决定同一类相对性状，经由突变而来，且具有３种或３图3-1　紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体的形成 γ-射线和快中子等）或电磁波辐射击中遗传物质，其被吸收的能量，引发