台、日、韩之细胞治疗产品法规概论-财团法人医药品查验中心.pdf

台 、日 、韓 之細胞治療產品法規概論 楊青玲1 前言 自 1996 年科學家發現利用體細胞核轉移技術成功誕生桃莉羊後，再生醫學的發展 漸受矚目，其涵蓋項目包含基因工程與細胞治療。其中細胞治療乃由取自人體細胞進行 體外培養與或組織工程進行修飾，而後接種至特定部位，藉由細胞的再生能力達到治/ 療或取代受損之組織，其效果已非傳統藥物可比擬。目前基因/細胞治療產品的製造與 監控相對於其他傳統藥物仍顯不成熟，技術層面也充滿許多挑戰 。 有鑒於各國對於 基因/細胞治療產品的管理與法規規範仍存有差異，雖然普遍將細 胞治療產品以風險等級的不同分別管理，但相關定義與管理層級相當不一致。整體而言， 最早是 US FDA 於 1998 年公告的 Guidance for Human Somatic Cell Therapy and Gene Therapy ，當時傾向將細胞治療與基因治療合併規範。然隨著科學與醫療技術日新月異， 基因治療與細胞治療的發展越來越迅速，發現此兩項治療於本質上仍存有差異，歐美法 規單位陸續於 2005 年起分別制訂法規，爾後其他各國法規單位則於 2010 年起開始制訂 相關準則 ，嘗試針對此二類產品的製造品質 、安全性，與倫理層面加以規範 。 由於台灣醫療環境及種族 特性與日本、韓國較為接近，故本文將先行研究鄰近的日 本與韓國關於此類產品的 法規與管理方式。由於基因治療產品相較於細胞治療產品 ，其 臨床試驗數目 與核准上市的 產品數目相對少了許多 ，尚處於萌芽階段，相關規範也尚未 健全，故 本文將以探討細胞治療產品法規為主。 法規沿革與發展現況 一、台灣 我國早期將細胞/基因治療視為醫療技術進行管理，在醫療法的架構之下由當時的醫 事處負責相關人體試驗的核准業務 。2010 年成立 TFDA 之後，由於此類細胞治療常需 經體外處理，製程複雜度高且極有可能改變細胞原有特性，須嚴格控管其製程以確保安 全性 ，遂將細胞/基因治療列為細胞/基因治療產品，歸屬藥品管理 ，以TFDA 為權責機 關 。TFDA 為確保細胞治療之臨床試驗計畫合乎科學性、安全性及社會倫理性，並 維護 1 財團法人醫藥品查驗中心 諮詢輔導中心 RegMed 2016 Vol. 71 8 受試者之權益，依據藥事法第 5條、第 44條與藥品查驗登記審查準則， 陸續制訂相關 基準，整理如表1 。 因應我國醫藥產業之產、官、學 、研環境的日趨健全 ，TFDA 將臨床試驗依據其試 驗目的區分為學術研究用與查驗登記用，細胞治療產品同樣依循此分類方式。如該產品 後續將申請上市許可，申請者必須具有藥商執照。由 2011 年至今的臨床試驗申請案分 析，申請查驗登記用細胞治療產品的臨床試驗 案，於2011 年時為0件 ，2013 年1件(7%) ， 2015 年增至 4件(57%) ；乃因近期投入細胞治療產品市場的生技公司逐漸增加，使得查 驗登記用途之臨床試驗數目 亦逐年成長。 目前我國尚無細胞治療產品 獲得上市許可，但根據財團法人醫藥品查驗中心 (Center for Drug Evaluation, CDE)的 統計數據，自2010 年至2016 年3月底共受理 50件 細胞治療產品臨床試驗申請案，核准執行率約 52% 。目前仍約有25件研發中細胞治療 產品處於諮詢輔導階段，顯示此類藥品研發仍持續受到關注 。由細胞治療產品臨床試驗 申請 案分析其治療領域，以心血管疾病、癌症、及皮膚與神經相關疾病分居前三名。隨 著申請臨床試驗案的增加， TFDA 陸續訂 定相關規範以便業界/學界有所依循 ，由 CDE 協助TFDA 擬訂的 人類細胞治療產品規範，請參考表1 。另外 TFDA 亦明確定義人類細 胞治療產品(Human cell therapy products) ，係指使用取自人類自體或同種異體的細胞，施 用於病人，以達到疾病治療或預防目的。異種異體之細胞治療 並不適用人類細胞治療產 [1] 品規範 。 表1.台灣細胞治療產品之相關規範 法規名稱 公告日期