尿激酶抑制剂抗炎症治疗.ppt

肺动脉高压治疗进展 中国医科大学附属盛京医院 庞文跃 内容 PAH的治疗现状 PAH合并结缔组织疾病 PAH治疗的临床数据 治疗PAH新方法 内容 PAH的治疗现状 PAH合并结缔组织疾病 PAH治疗的临床数据 治疗PAH新方法 PAH治疗的病理生理学机制 三条途经 一氧化氮途径（NO） 前列环素途径（PGI2） 两条途径主要扩张肺血管床 全身血管扩张 内皮素途径 阻断肺动脉收缩 三种途径对肺血管的长期重构都有作用 PAH的治疗现状 前列环素： 依前列醇（Epoprostenol）静脉用 曲罗尼尔（Treprostinil） 皮下或静脉 伊洛前列素（Iloprost）喷雾吸入 内皮素受体拮抗剂（ERAs）： 波生坦（Bosentan）口服 安立生坦（ Ambrisentan） 口服 一氧化氮 西地那非（Sildenafil） 口服 他达拉非（Tadalafil） 口服 一氧化氮（NO） 吸入 目前PAH治疗：益处 症状改善： 促进运动能力 血流动力学改善 目前PAH治疗：局限 尽管对功能分级和症状有改善，但是对生存率的影响很有限。 只有波生坦可降低原发性肺动脉高压的死亡率 费效比 药物的毒性和副作用 肝脏功能检查 肝功异常和ERAs功能异常 波生坦致转氨酶升高正常值3倍的发生率11％，部分伴随胆红素升高 一项12周研究发现：使用安立生坦致转氨酶升高的发生率0.8％。1年时2.8% 用药前和用药后每个月必需检查肝功 副作用和药物间相互作用 水肿 ERAs药物的类作用 是PAH临床进展的结果，加重PAH 使用利尿剂和控制液体摄入量 药物间相互作用 药物不同，相互作用不同 与华法令、避孕药合用特别注意 贫血 ERAs药物 疗效的评估 有限的疗效评价指标和参数 6分钟步行距离 病情变化的“晴雨表” 病人间变异大 合并致残性疾病时作用有限，如关节炎 内容 PAH的治疗现状 PAH合并结缔组织疾病 PAH治疗的临床数据 治疗PAH新方法 PAH合并结缔组织疾病 PAH病因多 原发性PAH 其他一些疾病进展过程中的表现 HIV 肝脏疾病 结缔组织病 PAH合并结缔组织疾病 治疗合并结缔组织疾病的PAH同其他PAH一样 预期不一样 对治疗反应差 左心疾病 关节炎 评价终点正确？ 6分钟步行距离 PAH治疗失败 临床没有统一定义 症状没改善 肺压没下降 复合终点组成成分多 患者期盼不同 更长寿命、更舒服等等 临床症状明显改善，但几乎没有患者的肺动脉压正常 患者有需要进一步改善症状 增加、改变、联合 内容 PAH的治疗现状 PAH合并结缔组织疾病 PAH治疗的临床数据 治疗PAH新方法 PAH治疗的长期临床数据 几乎所有的研究都在12-16周开盲 多数研究为1或2年随访 一些数据来自于回顾性分析 局限性 流行病学还是偶发病例，特别注册研究 中心选择偏移 缺乏药物的头对头长期比较 内容 PAH的治疗现状 PAH合并结缔组织疾病 PAH治疗的临床数据 治疗PAH新方法 治疗PAH新方法 正在研发新药 I、II、III期研究均有 与过去药物有不同的机制 目前应用的联合治疗 相对缺乏支持的证据 PAH：联合治疗 联合治疗并不是一个新的想法 联合治疗在没有临床实验证据的情况下，已经在应用 联合治疗有效的文献正在增加 PAH：联合治疗 需要更多的试验评价药物联合治疗PAH的效果 口服药的联合应用试验 目前只有恋两类药物联合 ERA和磷酸二酯酶（PD）5抑制剂的联合 研究仍在进行中 新的研究结果值得期盼 新药 酪氨酸酶抑制剂 内皮祖细胞 新型扩血管药 Vasoactive intestinal peptide、尿激酶抑制剂 抗炎症治疗 rituximab, sirolimus, and statins 谢 谢