1，25-（OH）2D3负向调节糖尿病模型大鼠血管紧张肽活性.pdfVIP

· 530· Herald of Medicine Vo1．27 No．5 May 2008 · 儿科用药专栏· 1，25一(OH)2 D3负向调节 糖尿病模型大鼠血管紧张肽活性 邹敏书 ，聂国明 ，余 健 ，何威逊 ，罗莉漫 ，徐洪涛 (1_广州军区武汉总医院儿科，430070；2．上海交通大学附属上海儿童医院肾脏科，200040) [摘 要] 目的 研究1，25．(OH)：D，对糖尿病(DM)模型大鼠肾素一血管紧张肽一醛甾酮系统(RAAS)活性的影响及 对肾小球足细胞的保护作用。方法 将40只sD大鼠分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、血管紧张)IkII(AnglI)灌注 组(c组)、AngⅡ+1，25．(OH) D 灌注组(D组)。B、c、D组均腹腔注射链脲菌素(STZ)制作DM大鼠模型。c组皮下埋置 渗透性微量泵，给予AngB400 ng·kg～·min～；D组经两条渗透性微量泵通路分别给予AngB(400 ng·kg～·min )+ 1，25．(OH) D (450 ng-kg～·min。)。两组均连用1O周。检测大鼠血糖(BG)、收缩压(SBP)、24 h尿蛋白定量(TP)和肾 素活性(PRA)、血管紧张肽Ⅱ(AngII)和醛甾酮(Ald)水平。检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白podocalyxin以检测尿液足细 胞(UPC)水平，免疫荧光染色观察肾小球上皮细胞蛋白一1(GLEPP1)的分布。结果 B组BG、SBP、UPC、1’P、PRA、AnglI、 Aht均较A组明显升高。C组SBP、UPC、1’P、PRA、AngII、Ald较B组均明显升高(PO．O5或PO．o1)。D组SBP、UPC、1’P、 An如、Ald较c组明显降低，D组AngII~B组明显降低。病理组织肾小球荧光染色示A组GLEPP1正常分布，c组呈明显 缺失，B和D组亦缺失。UPC与1’P、AngⅡ呈正相关( =0．51，0．35，P0．01，P0．05)。结论 1，25一(OH)2D 可能是 RAAS的负向调节因子，通过下调RAAS活性，防止足细胞脱落排泄介导其肾保护作用。 [关键词] 1，25一(OH) D ；糖尿病；足细胞；血管紧张肽Ⅱ [中图分类号] R985；R965 [文献标识码] A [文章编号] 1004-0781(2008)05-0530-04 l，25-Dihydroxyvitamin D3 is a Negative Regulator for the Activation of Angiotonin ZOU Min—shu ，NIE Guo·ming ，YU Jian ，HE Wei-xun ，LUO Li-man ，XU Hong-tao (1．Department of Pediatrics，Wuhan General Hospital of Guangzhou Command of PLA，Wuhan 430070，China；2．Department of Nephrology，the Shanghai Children Hospital Affiliated with the Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200040，China) ABSTRACT Objective To investigate the i~ffluence of 1，25一dihydroxyvitamin D3[1，25一(OH)2D3]on the activation of the renin angiotensin aldosterone system(RAAS)in rats with diabetes mellitus(DM)，and the protection on podocyt． Methods SD rats were divided into four groups，normal control group(group A)，DM grou