无菌隔离器的发展和应用.PDF

无菌隔离器的发展和应用 摘要 无菌药品在制造过程中，需要采用各种方法来防止制品受到微生物的污染。无菌洁净室是药品制造过程中防止 药品污染的一个非常重要的区域。在此区域的操作人员与药品直接接触，因此，操作人员便成为了药品的污染源。 如何控制人员对药品的污染成为一个亟待解决的问题。同时，当药品存在对人体有很大伤害的特性时，如何有效的 保护操作人员也是一个很重要的问题。隔离器技术正可以有效的防止人员与药品的交叉污染。介绍了：无菌隔离系 统技术的原理；无菌隔离系统的特点；隔离系统在冻干机中的应用及未来的发展趋势。 关键词 新版 GMP ；无菌；隔离器 中图分类号： TQ460.8+2 文献标识码： A 文章编号： 1008-455X(2013) 03-0036-04 1　前言 在新版GMP 中明确列举了生产工艺对环境级别 2011 年3 月 1 日，中国新版GMP 正式颁布实 的要求[1] ，如表1 所示。 行。新版GMP 吸收国际先进经验，结合我国制药生 美国注射药物协会（Parenteral Drug Association ， 产总体技术水平，贯彻质量风险管理和药品生产全 简称 PDA ）描述无菌生产工艺为：“一种生产无菌 过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和 药品的工艺，通过这种工艺将微生物污染从药品及 可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP 的一致 与药品接触的表面去除，保护产品不受污染源的污 性。在新版GMP 中首次提出了无菌药品生产隔离 染。”[2] 对于制药企业来说，要保证其生产产品的过 的概念，对无菌冻干药剂生产提出了新的要求。无 程不受微生物的污染是一个很大的挑战，尤其是注 菌冻干产业中隔离系统将是重要的不可缺少的设备。 射药物或者称非肠道用药。 在目前冻干制药市场的需求来看，自动化的进出料 2　隔离技术 和隔离化的环境控制已成为不可逆的主流趋势。 隔离技术目前在国际上主要有两种形式：隔 离器（Isolator ）和限制进入的隔离系统（RABS ）。 RABS 还分为开放式和密闭式两种。如图 1 所示。 Isolator 和RABS 一般用硬墙结构形成的一个小 环境，能够通过物理结构和气流屏障将操作者和无 菌药品生产工艺之间形成屏障。合理的操作和使用 如：快速传递口（Rapid Transfer Ports ，简称RTP ）， Isolator 和RABS 内部都能形成A 级环境。但在设计 传递箱或缓冲箱（Passbox 或Air Lock ），以及与其 上，Isolator 和RABS 还是有许多差异。 它工艺设备对接时的鼠洞（Mouse hole ）。 表1　无菌药品的生产操作环境 隔离器内部能够单独的进行灭菌，汽化双氧 水（VHP ）灭菌是目前最常用的方式，根据ISPE 于 洁净度级别 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例 2005 的统计85% 以上的隔离器是以这种方式进行 1. 处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如：产 品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等； 灭菌的。灭菌循环的参数设置需经过验证，并具有 B 级背景 2. 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制； 重演性，能够对隔离器内部微生物进行较高水平的 下的A