6-氯鸟嘌呤合成工艺的改进.pdfVIP

2008年 11月 化 学 工 业 与 工 程 第 25卷 第6期 NOV．20o8 CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING Vo1．25 No．6 文章编号 ：1004—9533(2008)06～0523—04 6．氯鸟嘌呤合成工艺的改进 仝 礼，陈文华，刘巧云 ，任褚兵，张 婷 (常州工程职业技术学院，应用化学技术系，江苏 常州 213164) 摘要 ：以鸟嘌呤为起始原料 ，首先鸟嘌呤与 N，N一二 甲基 甲酰胺和三氯氧磷反应 ，其后调节溶液 pH 值在3～4范围内进行水解反应 ，制得 2一甲酰氨基一6一氯嘌呤，再经碱水解、中和得 6．氯乌嘌呤。考 察了投料方式、重结晶溶剂对收率的影响，得到适宜的工艺条件为：投料时，先将三氯氧磷在低温 下滴入 N，N一二 甲基 甲酰胺配成混合溶液 ，其后滴入鸟嘌呤，在 1，2-二氯 乙烷 中进行反应；重结晶溶 剂选用N，N．二甲基 甲酰胺 ，产品收率达 78％(以鸟嘌呤计)，纯度为99％。 关键词 ：乌嘌呤 ；6-氯鸟嘌呤；重结晶；工艺改进 中图分类号 ：TQ463．5 文献标识码：A ImprovedTechnologyoftheSynthesisof6-Chloroguanine TONGLi，CHENWen—hua，LIUQiao·yun，RENChu-bing，ZHANGTing (1．DepartmentofAppliedChemistry，ChangzhouInstituteofEngineeringTechnology，Changzhou213004，JiangsuProvince，China) Abstract：2-Formylamino一6一chloropurine was synthesized through the reaction of guanine with N， N— dimethylofrmamideand phosphorusoxychloride．thenhydrolyzedundercondition ofpH 3— 4．and through alkalinehydrolysis，neutralization toproduce6-chlorouganine．Factorsinfluencing the reaction yield were studied，suchasfeedingmodeandsolventsforrecrystallization．Theoptimum technicalcondition：phosphorus oxychlorideisaddeddropwisetoN，N—dimethylformamideatlow temperaturetoprepareamixingsolution， thenthemixingsolution isdropped to the solutionof1，2-dichloroethane dissolving uganine，solventsofr recrystallizationisN，N—dimethylformamide．Thetotalyieldreached78％ (basedonuganine)andthepurity jS99％ Keywords：guanine；6一chloroguanine；reerystallization；improvedtechnology “泛昔洛韦”是高效低毒的抗疱疹病毒药 ，主要 衍生物为原料合成法 ，收率为 60％～70％，但制 用于带状疱疹的治疗 ，以及生殖器疱疹的治疗…，还 备嘧啶衍生物较非常困难 ；鸟嘌呤先经氨基保护再 用于抗癌 、消炎和降血压药物 的合成 。6一氯鸟嘌 氯化法 ，其中文献 [8]收率可 以达 55％～75％， 呤是合成抗病毒药物 “泛昔洛韦”(Famciclovir)的一