ABCG2与肾癌干细胞的研究进展.pdfVIP

中华实用诊断与治疗杂声 笙箜 鲞箜 塑 ABCG2与肾癌干细胞的研究进展 杨保旺 综述 ，岳中瑾 审校 [摘要] 随着对干细胞研 究的不断深入和研 究技术的不断提高，人们逐渐认识到包括 肾癌在 内的恶性肿瘤是一种干细胞疾病 ，最 近先后在不同的恶性肿瘤 中找到 了肿瘤干细胞的分子标志物 。ABCG2转运蛋 白首先是在人肿瘤组织中发现 的一种耐药蛋 白，根据其分 子功能作为SP细胞 (侧群干细胞)的分子标志。肾癌的一大特性是对化疗极不敏感 ，并且根据 ABCG2在 肾癌 中表达 的研 究，认为 ABCG2可作为 肾癌干细胞的表面标记，有可能为肾癌 的药物治疗提供新的思路 。本文综述 了肿瘤干细胞的概念 ，ABCG2的结构 、作用 及其与肾癌干细胞 可能的关系。 [关键词] ABCG2；肾癌 干细胞 ；SP细胞 ；肿瘤干细胞 中图分类号 ：R36 文献标识码 ：A 文章编号 ：1674—3474(20O8)11841—02 1 千细胞与肿瘤干细胞 的基本概念 ． 号 转 导 途 径 上 也 有 相 似 性 ，包 括 Oct一4、wnt、Notch、 干细胞 (stem cells)是指一类具有无 限的 自我更新能力 ，并 sonichedgehog等信号途径 ]，认为肿瘤干细胞很有可能由干细 能产生至少一种高度分化子代细胞 的细胞 。根据干细胞发生 胞突变而来 。 学来源将其分为胚胎干细胞(embryonicstem cells)和成体干细 2 ABCG2的研究现状 胞 (adultstem cells)。胚胎干细胞通常是 由胚胎 内细胞 团或原 ABCG2基 因定位于人类染色体的4q22一q23，大小为67171 始生殖细胞经体外抑制培养而筛选 出的细胞 ，可 以诱导分化为 bp，其基因的表达产物是有 655个氨基酸组成 的膜转运蛋 白， 机体 中所有类型的细胞 ；成体干细胞是指存在于一种 已经分化 具有 6个跨膜区和 1个核结合区[s]。此蛋 白具有将多种抗癌药 组织 中的未分化细胞 ，这种细胞能够 自我更新并且能够转化形 物如米托蒽醌、阿霉素及柔红霉素等从肿瘤细胞泵 出的作用 ， 成组成该类型组织的细胞 ]。两种干细胞都具有永生性、多向 被认为在恶性肿瘤 的多药耐药方面起重要作用 ，所 以又称为多 分化潜能和 自我更新的特点_2]。 药耐药转运蛋 白(MDRP)_1。最近的研究认为 ABCG2仅表达 肿瘤干细胞 ：过去的很长时间里，研究者认为每个肿瘤细 在早期干细胞 ，随着细胞 的分化 ，ABCG2逐渐停止表达 ，所 以 胞都有无限的增殖能力，每个发生转移 的肿瘤细胞都有再次形 认为是干细胞 的重要标记物 。 成肿瘤的能力 。1958年 ，Hewitt_l3把小 鼠白血病细胞移植到同 最近研究发现 ，某些癌细胞和干细胞 (包括某些胚胎干细 品系的小 鼠体 内，发现移植细胞仅有 1 ～4 能够形成脾脏 内 胞和组织干细胞)可以将 DNA荧光染料 Hoechest33342排 出 克隆，因此得 出结论 ：只有部分肿瘤细胞 ，而不是全部肿瘤细胞 细胞 ，表现为细胞核不着色或者很低程度 的着色，利用流式细 具有致瘤性。近年的研究显示：某些 白血病仅有百万分之一的 胞仪可 以将这些不着色细胞加 以分离，人们将这种可 以排除 细胞具有这种无限增殖的潜能，它们数量虽少，但具有干细胞 Hoechest33342的特性称为 SP表型，将利用该特性分离的这部 特征，可能是唯一保持增殖 的肿瘤细胞 ，这就是肿瘤干细胞 分细胞称为 SP细胞 l【。这些来源不 同但具保守细胞表型的 (cancerstem cel1)Ⅲ4]。这些干细胞也可 以持续增殖分化 ，形成 SP细胞群能向不 同类型或不 同胚层 的组织细胞分化 ，与成体干 相对成熟的肿瘤细胞 ，这些成熟的肿瘤细胞不能再增殖 ，不能 细胞的多器官可塑性有关 。因此 ，SP细胞很可能代表了一群更 形成细胞集落 ，或者肿瘤