HBV感染育龄妇女抗病毒药物应用策略.pdfVIP

传染病信息2008年第2l卷第 5期 ·267 · HBV感染育龄妇女抗病毒药物应用策略 龙云铸 范学工① 湖南省株州市第一人民医院 株州 412000 ① 中南大学湘雅医院 长沙 410008 中图分类号：R512．62 文献标识码：A 文章编号：1007—8134(2008)05—0267—02 HBV感染育龄妇女抗病毒治疗有二个好处：一 随 1713一雌二醇和黄体激素峰的减低和延迟，恒河 是可以治疗其乙型肝炎；二是对阻断HBV的母婴传 猴流产率显著升高，后代中未发现有致畸性。停药 播可能有一定作用。但育龄妇女为特殊人群，其抗 后，雌猴月经恢复正常。人类观察：尚无本品用于妊 HBV治疗有其特殊性，必须考虑药物的生殖毒性与 娠妇女的资料，但对人类致畸的可能性不能排除，因 发育毒性。本文就此进行讨论，供临床参考。 此妊娠期禁止使用本品。 2．2 拉米夫定 动物实验：大鼠经 口给予拉米夫 1 生殖毒性与发育毒性 定4000mg／(kgd·)，其血药浓度为人临床推荐剂量 生殖毒性指药物对生殖功能或能力的损害和对 (100mg／d)的80～120倍时，大鼠生育力未受影响。 后代的有害影响。生殖毒性既可发生于妊娠期，也可 对妊娠大鼠和家兔的研究结果显示，拉米夫定可以 发生于妊娠前期和哺乳期，表现为药物对生殖器官 穿过胎盘进人胎仔体内。妊娠大鼠和家兔分别经 口 及 内分泌系统的影响，对性周期和性行为的影响，以 给予大剂量拉米夫定，当其血药浓度约为人临床推 及对生育力和妊娠结局的影响等 lJ【。 荐剂量的60倍时，均未表现出明显的致畸作用。可 发育毒性指在形成成体之前诱发的任何有害影 能是拉米夫定为左旋核苷类似物，对人体核酸无作 响，包括在胚期和胎期诱发或显示的影响，以及在出 用。人类观察：目前尚无拉米夫定用于妊娠妇女的严 生后诱发和显示的影响。其主要表现为发育生物体死 格对照的临床研究资料。但根据在 HIV感染的妊娠 亡、生长改变、功能缺陷、胎儿形态和结构异常等翻。 妇女中应用的大量数据，未发现与拉米夫定肯定相 美国食品与药品管理局根据药物对胎儿的危害 关的严重不 良反应，以及对生殖过程、胚胎毒性和新 性，将其分为5级p】：A级，在动物实验和临床观察研 生儿发育的影响。国内外也有若干临床观察显示，妊 究中未发现对胎儿有危害性的证据；B级，在动物研 娠妇女使用拉米夫定治疗，未发现对婴儿和母亲的 究中未见到对胎儿的不 良影响，但无临床验证资料； 不 良影响。 C级，动物研究证明对胎儿有危害性 (致畸或胚胎 2．3 阿德福韦酯 动物实验：当血药浓度大约为 死亡等)，但无临床研究证据，本类药物只有在权衡 人治疗剂量的l9倍时，未见对大鼠生育力的影响。妊 对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可考虑使 娠大鼠静脉注射阿德福韦酯，在能产生明显母体毒性 用；D级，有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害 的剂量时 (相当于人推荐治疗剂量血药浓度的38 性，但孕妇用药后疗效肯定 (例如用该药物来挽救 倍 )，胚胎毒性和胎仔畸形 (全身眭水肿、眼泡凹陷、 孕妇的生命)，且无替代药物，权衡利弊后可考虑使 脐疝和尾巴扭结)的发生率增加。人类观察：因为阿 用；X级，对动物和人类的研究显示，药物对胎儿有