p120ctn在胰腺癌侵袭和转移中作用的研究进展.pdfVIP

348· 午 l0月第 8卷第5期 ChinJPancreatol，October2008．Vo1．8．N0．5 · 综 述 · pl2Octn在胰腺癌侵袭和转移中作用的研究进展 费阳 程张军 刘胜利 连环蛋白(catenin，cat)是与钙粘素 (cadhefin)的胞 内肽 2．pl20etn在细胞黏附降解过程中的作用 ：胰腺癌细胞 段相互作用的胞质蛋白，参与细胞黏附、生长、增殖等过程。 的黏附降解和迁移也是其侵袭和转移的关键环节。细胞黏 该家族包括连环蛋白 、13、 和pl20ctn四个经典成员，均可 附包括细胞一细胞和细胞 一基质黏附，其分子基础是多种蛋 与E—eadhefin结合形成复合物。pl20ctn是新近发现的连环 白质结合成的分子链式复合物。包括黏着受体和膜黏着斑。 蛋白，研究表明它在胰腺癌的侵袭和转移过程中起着重要的 膜黏着斑是黏着分子或连接蛋白连锁形成的斑块，对外连接 作用。 黏着受体的胞质末端，对内锚着细胞骨架纤维，主要包括连 一 、 pl20ctn的分子结构 环蛋 白0l、 、^y和 pl20ctn。pl20ctn类似于 $一catenin和 一 编码pl2Octn的基因CTNND1位于 11ql1，由21个外显 catenin，能与E—cadherin的胞质、尾段近膜区域直接结合，参 子组成。pl2Octn分子质量为 120000，包括一个具有 与E—cadhefin对细胞迁移的抑制作用，胞质 内游离 pl20ctn Armadillo重复序列的中心区域 ，一个具有调节功能的一NH2 增高，促进细胞迁移 。pl20ctn与 E—cadherin黏着受体结 末端序列和一个一COOH末端序列 ，其 中每个Armadillo重复 合形成钙黏蛋白复合体 (cadherin—catenincomplex，CCC) ， 区有42个氨基酸残基，氨基酸残基组成中都具有数个相同 与肌动蛋白细胞骨架相连，通过介导胰腺癌细胞黏附和信号 序列的结构域。pl20cm因N一末端转录起始点和 C一末端外 转导参与调节组织发生、形态分化及细胞识别、迁移、归类等 显子剪接的不同而产生多种亚型。不同亚型的表达具有组 行为。pl2Octn丢失先于 E—cadhefin的丢失，其后导致 CCC 织特异性。 活性丧失，细胞黏附性丧失，进而发生胰腺癌细胞转移，此过 二、pl20etn在胰腺癌的侵袭和转移过程中的作用 程中pl20ctn磷酸化修饰起了负性作用。 1．pl2Octn在血管形成过程中的作用：新生血管的形成 3．pl20ctn与 Rho的关 系：Rho家族包括 Rho、Rac和 是胰腺癌侵袭和转移的关键步骤。胰腺癌预后差的原因是 Cdc42三个亚家族 ，其在胰腺癌的侵袭和转移中的作用包 易于侵入邻近的血管和形成转移 。血管生成过程中，内皮 括：(1)参与调控不同类型的特定黏附复合物；(2)参与膜边 细胞 的聚集和血管形成 的主要步骤是血管 内皮基膜 缘的波动或起皱、伪足的形成、细胞质的裂解、轴突的生长和 (basementmembrane，BM)的破坏 ，胰腺癌组织的生长依赖